近日，中科院广州化学研究所、广东省毒品实验技术中心徐若沦等研究人员在国际学术期刊《Toxicology and Applied Pharmacology》上发表了题为《Neurotoxicity and metabolic disruption induced by the etomidate analogue TFET (2,2,2-trifluoroethyl 1-(1-phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxylate) in zebrafish larvae》的研究论文。

 

 

　　新型依托咪酯类物质 TFET 可诱导斑马鱼幼鱼产生神经毒性及运动功能障碍。

　　代谢组学分析表明，TFET 会干扰内源性代谢，尤其影响神经传递过程。

　　TFET 会降低斑马鱼体内 γ- 氨基丁酸（GABA）的水平。

　　分子对接实验证实，TFET 对 GABA 受体具有高结合亲和力，这也解释了所观察到的行为改变。

 

　　文章指出，依托咪酯（ET）是一种广泛使用的麻醉剂，因滥用现象日益增多且对水生生物具有神经毒性，已成为备受关注的环境污染物。而新发现的ET类物质-2,2,2 - 三氟乙基-1-(1-苯乙基)-1H-咪唑-5-羧酸酯（三氟依托咪酯，TFET）具有滥用潜力，但是目前缺乏相关毒性数据。

 

　　研究人员通过神经行为学评估、代谢组学、实时荧光定量PCR（qPCR）分析及分子对接技术，全面探究了TFET对斑马鱼的发育神经毒性，发现TFET急性暴露会损害神经行为，具体表现为运动活性显著降低，提示其存在神经毒性；代谢组学分析显示，TFET暴露会干扰精氨酸-脯氨酸代谢、甘氨酸-丝氨酸-苏氨酸代谢及嘧啶代谢；对神经递质水平的进一步分析及qPCR 结果表明，γ-氨基丁酸能系统（GABAergic system）受到干扰，这可能是观察到的神经发育和行为损伤的潜在原因；分子对接分析进一步证实，GABA受体靶点参与了TFET诱导的神经毒性。总体而言，整合行为学、代谢组学及分子层面的分析结果表明，TFET诱导的神经毒性可能通过干扰神经递质信号传导及与GABA受体的相互作用，该研究为解析TFET相关发育神经毒性的分子机制提供了全新且全面的见解。