莱博雷生是一种新型双重食欲素受体拮抗剂，用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的失眠症。睡眠障碍的研究揭示，失眠很可能并非由于大脑无法"启动"睡眠相关回路，而是由于无法"关闭"促进觉醒的回路。其他治疗失眠的药物（例如：佐匹克隆、唑吡坦、苯二氮䓬类药物）侧重于通过调节GABA和褪黑激素受体来增强睡眠驱动力，而莱博雷生及其他食欲素拮抗剂（例如：苏沃雷生）则旨在对抗不适当的清醒状态。这种新颖的作用机制相较于经典催眠药物可能具有潜在优势，包括更良好的不良反应谱和潜在更佳的疗效，并可能预示着为失眠患者开启新一轮治疗选择的开端。

 

 

　　莱博雷生适用于治疗成人患者的失眠，其特征为入睡困难和/或睡眠维持困难。

 

 

　　莱博雷生通过拮抗大脑中促进觉醒的化学物质的作用来促进睡眠。有报道称使用莱博雷生的患者出现过复杂睡眠行为事件（例如，吃东西、发生性行为、打电话）——这些事件可能发生在未使用过或曾使用过催眠药的患者身上，并且患者很可能不记得这些事件。出现复杂睡眠行为的患者应立即停用莱博雷生。

 

　　莱博雷生可能具有一定的滥用风险，对于有酒精或药物成瘾史的患者应谨慎使用。其管制药品类别目前正在由美国缉毒局审查中。

 

 

　　食欲素神经肽信号系统参与许多生理功能，包括睡眠/觉醒控制。食欲素-A和食欲素-B激活位于下丘脑神经元上的突触后G蛋白偶联食欲素-1受体和食欲素-2受体，这些神经元投射到众多控制觉醒的神经核。每种受体的活性略有不同——激活OX1R似乎会抑制快速眼动睡眠的发生，而激活OX2R似乎会抑制非快速眼动睡眠。

 

　　莱博雷生是OX1R和OX2R的竞争性拮抗剂。通过阻断促进觉醒的食欲素-A和-B在这些受体上的结合，莱博雷生抑制了觉醒驱动力，从而促进睡眠。

 

 

　　吸收

 

　　莱博雷生处置的动物模型显示其在口服给药后吸收迅速。莱博雷生的达峰时间约为1-3小时，若在高脂高热量餐后给药，则约为3-5小时。峰浓度和0-24小时药时曲线下面积的增加速率略低于给药剂量的增加比例。在高脂高热量餐后给药，峰浓度降低23%，0-无穷时间药时曲线下面积增加18%。

 

　　中度肝损害情况下，药时曲线下面积、峰浓度和终末半衰期均增加；轻度肝损害情况下，药时曲线下面积（但半衰期不变）增加。

 

　　分布容积

 

　　莱博雷生的分布容积为1970 L，表明其组织分布广泛。

 

　　蛋白结合率

 

　　体外实验中，莱博雷生的血浆蛋白结合率约为94%，但其在血浆中结合的具体蛋白质尚未阐明。

 

　　代谢

 

　　由于给药后尿液中回收的原形药物少于剂量的1%，因此莱博雷生很可能被广泛代谢——这已在大鼠和猴子模型中得到证实，但其在人体内的代谢尚未完全明确。处方信息指出其主要通过CYP3A4代谢，CYP3A5也有较小贡献。主要循环代谢物是莱博雷生的M10代谢物，该代谢物具有药理活性，并以与母体药物相似的亲和力结合食欲素受体。M10代谢物有潜力诱导CYP3A和CYP2B6酶，弱抑制CYP3A酶，并且是P-糖蛋白转运体的底物。

 

　　消除

 

　　口服给药后，莱博雷生剂量的57.4%经粪便排泄，29.1%经尿液排泄。尿液中回收的剂量里，以原形药物形式存在的少于1%，表明其代谢广泛。

 

　　半衰期

 

　　5mg和10mg剂量下，莱博雷生的半衰期分别为17小时和19小时。

 

　　毒性

 

　　莱博雷生过量的临床经验有限。在临床研究中，接受高达推荐最大剂量10倍剂量的健康受试者出现了不良反应（如嗜睡）频率的剂量依赖性增加——因此，过量症状很可能与其不良反应谱一致。

 

　　发生过量的情况下，应采取支持性措施并咨询最近的毒物控制中心以获取最新的治疗策略。由于莱博雷生具有高蛋白结合率，血液透析在过量情况下可能无效。

 

　　食物相互作用

 

　　莱博雷生应空腹服用。与食物同服会延迟吸收和睡眠。