研究表明，甲苯噻嗪经常被添加到非法阿片类药物中，包括芬太尼，而且在非法阿片类药物供应中，甲苯噻嗪越来越多地被发现。虽然有些人明知故犯地同时使用芬太尼和甲苯噻嗪，但许多人不知道他们计划使用的药物是否含有芬太尼、甲苯噻嗪或两者兼而有之。这种组合可能极其危险，2023年4月，美国政府宣布芬太尼掺假或与甲苯噻嗪有关是一种新出现的毒品威胁。

 

   NIDA 的主任 Nora Volkow 医学博士说: “含有甲苯噻嗪和芬太尼等阿片类药物的混合物证明了药物供应的变化是多么迅速，以及尽管过量服药导致死亡的现象猖獗，但危险产品的增殖是多么迅速。”。“了解甲苯噻嗪导致药物过量的机制对于我们开发能够逆转药物过量并挽救生命的干预措施至关重要。与此同时，纳洛酮，一种阿片类药物过量逆转药物，应该始终在过量的情况下管理，因为甲苯噻嗪是最常结合阿片类药物，如芬太尼已知甲苯噻嗪会导致镇静和危险的缓慢呼吸，心率和低血压的人。当与其他中枢神经系统抑制剂如酒精、苯二氮卓类药物以及芬太尼或海洛因等阿片类药物联合使用时，甲苯噻嗪的危害和致命过量的风险也会增加。然而，甲苯噻嗪的作用机制及其与阿片类药物的相互作用在很大程度上是未知的。在这项研究中，由 NIDA 校内研究计划领导的一个研究小组在老鼠身上进行了一系列实验，以更好地了解甲苯噻嗪作为芬太尼和海洛因的掺杂物的影响。

 

    在研究的第一阶段，甲苯噻嗪被单独使用，并以不同的剂量，来评估甲苯噻嗪对大脑运动、温度和氧气水平的影响。即使使用小剂量的甲苯噻嗪，研究人员仍然观察到该药物的已知效果，包括镇静、肌肉放松和降低体温。研究人员还观察到，大脑中的氧含量有一定程度的下降，这种下降是长期的，并且是剂量依赖性的，这意味着，当服用更多的甲苯噻嗪时，大脑中氧含量的下降更强烈。

 

    在研究的第二阶段，芬太尼或海洛因被用来检测暴露于这些药物后大脑中氧气水平的变化。然后，研究人员比较了芬太尼和甲苯噻嗪或海洛因和甲苯噻嗪联合使用的效果。与用甲苯噻嗪观察到的适度和长时间的脑氧含量下降相反，单独使用芬太尼或海洛因会导致最初的脑氧含量迅速和强烈的下降，这是由于呼吸减慢造成的。其次是较慢和较长时间的脑氧含量增加。

 

    然而，当施用甲苯噻嗪-芬太尼混合物或甲苯噻嗪-海洛因混合物时，大脑中反弹的氧气增量被消除，因此，与单独使用芬太尼或海洛因相比，大脑中的氧气水平在较长时间内保持较低水平。此外，与单独使用海洛因相比，甲苯噻嗪-海洛因混合物导致更强烈和更长时间的初始脑氧含量下降。

 

    这些发现表明，在芬太尼或海洛因中加入甲苯噻嗪会破坏大脑在接触阿片类药物后抵消快速缺氧的机制。因此，作者假设，甲苯噻嗪是造成涉及阿片类药物的过量死亡的原因之一。

 

    这篇论文的主要作者、美国国家开发署生物心理学的高级副科学家尤金 · 基亚特金博士说: “人们面临的受芬太尼污染的药物的风险非常令人担忧，这项研究提供的证据表明，添加甲苯噻嗪会加剧这些风险。”。“需要进一步的研究来探索这些观察结果如何应用于人类，并继续解析非法药物组合与甲苯噻嗪的复杂作用以及过量服用的风险。”

 

    在过去的几年里，美国的非法药物供应发生了巨大的变化，其中最引人注目的是非法芬太尼的迅速扩张，这是一种廉价、非常有效的合成阿片类药物。过量服药导致的死亡人数也有相应的急剧增加，现在美国每年死亡人数已经停滞在10万以上。

 

   这篇新闻稿描述了基本的研究成果。基础研究增加了我们对人类行为和生物学的理解，这是推进新的和更好的方法来预防、诊断和治疗疾病的基础。科学是一个不可预测的渐进过程ーー每一项研究进展都是建立在过去的发现之上的，而且往往是以意想不到的方式。如果没有基础研究的知识，大多数临床进展是不可能的。想了解更多关于基础研究的信息，请访问基础研究-数字媒体工具包(NIH)。