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戒毒专家—杜新忠记事 《中国禁毒工作》
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镇静剂
在过量死亡病例中发现了越来越多的甲苯噻嗪
https://doi.org/10.1176/appi.pn.2022.07.6.5
2022-09-12 15:32:59 来自:NIDA 作者:特丽·达瑞戈 阅读量:1
  几乎所有涉及兽医镇静剂甲苯噻嗪的死亡都涉及非法制造的芬太尼。《药物与酒精依赖》杂志的一项研究发现,在美国的一些地区,涉及兽医镇静剂甲苯噻嗪(也被称为“安定剂”)的过量死亡人数正在增加。在这项研究中,几乎所有涉及噻嗪的过量死亡案例中都有芬太尼的存在,这两者一起服用似乎会增加过量服用的风险。
  
  Joseph 弗里德曼博和他的同事们分析了他们从2007年开始的15年的实地调查中收集的定性数据,这是费城大多数波多黎各社区城市贫困、暴力和非法毒品市场研究的一部分。他们还研究了美国4个主要人口普查区10个辖区的死亡记录的定量数据。弗里德曼博士说,芬太尼相关过量用药中存在的噻嗪会使使用纳洛酮的复苏更加困难。
  
  噻嗪在过量死亡中的流行率从2015年的0.36%上升到2020年的6.7%。2019年至2020年,噻嗪在过量死亡中的流行率上升了44.8%。2020年,费城25.8%的过量死亡病例中含有噻嗪,其次是马里兰州的19.3%和康涅狄格州的10.2%。在伊利诺伊州库克县,与噻嗪相关的过量死亡人数也有所上升;杰斐逊县,阿拉巴马州。密尔沃基;得克萨斯州哈里斯县;以及新罕布什尔州,这表明甲苯噻嗪的使用正在蔓延,尽管这些地区与甲苯噻嗪相关的过量死亡的绝对数字仍然很低。
  
  弗里德曼告诉《精神病学新闻》:“甲苯噻嗪的使用似乎在任何地方都呈指数增长,其地理分布模式追随芬太尼的脚步,但有10年的滞后。”
  
  与噻嗪相关的过量死亡中,98.4%存在非法制造芬太尼,45.4%存在可卡因,28.4%存在苯二氮卓,23.3%存在海洛因,19.7%存在酒精。弗里德曼说,甲苯噻嗪似乎延长了芬太尼引起的欣快感的时间,这很可能是在绝大多数与甲苯噻嗪相关的过量死亡中存在芬太尼的原因。然而,正是这种相互作用增加并改变了过量死亡的风险,他补充说。
  
  弗里德曼解释说:“我们习惯于给人们使用纳洛酮,让他们完全苏醒,但使用甲苯噻嗪后,他们往往会保持无意识,这对管理呼吸道有影响。”“甲苯噻嗪的作用就像手术麻醉,但你不能叫醒病人。这使得人们不仅容易服药过量,还容易遭受暴力、性侵犯、盗窃、被车撞等等。”
  
  虽然一些使用非法芬太尼的人可能会寻找甲苯噻嗪,但弗里德曼和他的同事在实地调查中采访的一些人表示厌恶它,因为他们的感觉,他们误服甲苯噻嗪后发生的事故,或他们或他们的朋友使用甲苯噻嗪导致的软组织感染。
  
  弗里德曼说:“我认为,如果让大多数人知道他们在吃什么以及风险是什么,他们就不会服用甲苯噻嗪。”“大多数人宁愿有一种干净的老式海洛因或稳定的芬太尼供应,它们的危害更小。”
  
  他补充说,与甲苯噻嗪相关的不良事件为减少危害的努力提供了理由。伍迪医学博士说,可乐定与非法阿片类药物同时使用的病人可能抑制甲苯噻嗪的停药。
  
  弗里德曼说:“我们需要改变对它的需求,而不是试图减少对甲苯噻嗪的供应。”他强调,减少危害的努力可以让使用药物的人掌握做出更安全选择所需的知识。其中一项工作就是药物检查,使用药物的人可以去一个设施对他们的一小部分药物进行测试,这样他们就知道药物的成分。
  
  “面对如此危险的毒品供应,毒品检查的成本正在下降,并在全国范围内获得了很多支持,”弗里德曼说。
  
  宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院成瘾研究中心的精神病学名誉教授、医学博士伍迪说,目前,治疗在很大程度上是唯一的选择,这是一个挑战。他没有参与这项研究。伍迪和他的同事目前正在进行一项阿片类药物解毒研究,最近开始筛查甲苯噻嗪。
  
  伍迪说:“我知道对(噻嗪的使用)没有特定的治疗方法,尽管氯硝定可能会抑制那些在‘街头购买’的药物中使用噻嗪的患者的停药,这些药物含有噻嗪和芬太尼或其他阿片类药物。”“精神科医生需要跟上文献的更新,寻找有关使用噻嗪的并发症和如何治疗它们的新信息。”
  
  这项研究由国立普通医学科学研究所、国立卫生研究院和国立药物滥用研究所支持。
  
  Resources
  
  “Spreads Across the US: A Growing Component of the Increasingly Synthetic and Polysubstance Overdose Crisis”

甲苯噻嗪
  
  作用
  
  外周和中枢α2-肾上腺受体激动剂,产生剂量依赖性镇静、肌松和镇痛效果。
  
  应用
  
  在猫和犬已经被美托咪定或右美托咪定广泛取代,且不再推荐。单独或与阿片类镇痛剂使用进行镇静或作为麻醉前用药。甲苯赛嗪与氯胺酮合用会产生短暂的麻醉作用(20-30 min)。甲苯赛嗪比美托咪定和右美托咪定的α2-肾上腺受体特异性差,并会引起明显的α1-肾上腺受体作用。这种特异性的缺乏导致了甲苯赛嗪比美托咪定和右美托咪定的安全性差。甲苯赛嗪也使心肌对儿茶酚胺引起的心律失常敏感,增加了心血管并发症的危险性。甲苯赛嗉是一种强效药,会引起心血管系统的明显改变。不应该用于患心血管疾病或影响心血管的全身性疾病的动物。阿替美唑未注册用于甲苯赛嗪的拮抗,但如果甲苯赛嗪过量,它可被有效用来对抗甲苯赛嗪的作用。所有的α2激动剂都可因刺激从深度镇静中自然苏醒;有攻击性的动物用甲苯赛嗪镇静使仍然需要非常谨慎操作。甲苯赛嗪刺激生长激素产生,可被用于评估垂体产生生长激素的能力(甲苯赛嗪刺激试验)。
  
  禁忌症
  
  禁用于患心血管疾病或其他全身性疾病的动物。不推荐用于老年动物。本品会增加子宫的活动性,怀孕动物应禁用,也不应该用于可能需要或正在接受交感胺治疗的动物。由于会影响血糖,不推荐用于患糖尿病的动物。当禁忌发生呕吐时(例如异物、眼内压升高)也要禁用本品。
  
  不良反应
  
  甲苯赛嗪对许多器官如同心血管系统一样都有不良反应。通过抑制ADH分泌产生利尿;通过减少内源性胰岛素的分泌暂时性升高血糖;瞳孔散大和眼内压降低。使用甲苯赛嗪后常见呕吐,尤其在猫。
  
  药物相互作用
  
  当用作麻醉前用药时,甲苯赛嗪会明显降低所有其他维持麻醉剂的需要量。
  
  制剂和规格
  
  注射:20mg/ml溶液。

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