目的：探讨卡瓦胡椒素B对人非小细胞肺癌细胞系的增殖抑制和促凋亡的作用及其分子机理。

　　

　　方法：应用MTT比色法检测不同浓度卡瓦胡椒素B(0、1.1、2.2、4.4、8.8、17.6、44、87.9μM)在48h后对肺癌细胞A549、H446和H460的增殖抑制，计算卡瓦胡椒素B对肺癌细胞生长的抑制率与半数抑制浓度ICso;将不同浓度梯度的卡瓦胡椒素B分别处理非小细胞肺癌A549、H460细胞1d、3d、5d从而确定其对A549、H460细胞的生长曲线。流式细胞仪分析A549、H460细胞在0.1%DMSO对照与8.8μM、17.6μM44gM卡瓦胡椒素B处理24h后的细胞周期分布状况，采用DAPI染色法观测卡瓦胡椒素B对非小细胞肺癌细胞凋亡形态学特征。收集各组药物处理后的A549、H460细胞，采用RIPA裂解法提取总蛋白，通过Western-blot法检测药物作用后PARP、Caspase-7、XIAP、Survivin表达的变化。

　　

　　结果：卡瓦胡椒素B对这三个肺癌细胞株的生长均具有显着的抑制作用，在44gM浓度下具有大约90%的抑制率(P<0.05),在48小时处理条件下其IC50值分别为16.56μM (A549)、23.30μM (H446)与18.24μM (H460) (P<0.05)。卡瓦胡椒素B处理组G2/M期细胞比例明显增加，与空白对照组比较有统计学意义。肺癌细胞在8.8μM卡瓦胡椒素B处理48h后明显出现典型的凋亡形态变化，包括细胞皱缩、胞膜皱摺或出泡以及核碎裂、固缩，而对照组细胞未见。卡瓦胡椒素B可以通过上调PARP、Caspase-7蛋白表达、下调凋亡抑制蛋白XIAP、Survivin的表达，且呈剂量时间效应。

　　

　　结论：卡瓦胡椒素B对人非小细胞肺癌细胞系的增殖具有明显的抑制作用及诱导凋亡的作用，且其诱导凋亡效应是卡瓦胡椒素B抗肿瘤作用的重要机制之一，与抑制XIAP、Survivin表达、诱导PARP、Caspase-7的活化有关。