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镇静剂
佐匹克隆和右佐匹克隆:傻傻分不清楚?
2017-08-21 22:08:32 来自:医脉通 作者:杜新忠转 阅读量:1
  相比于苯二氮类药物,GABAA受体变构调节剂(“Z药”,包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆等)以其起效快、作用时间短、安全性高、成瘾潜力低等优势,逐渐成为主流指南推荐的一线助眠药。
  
  其中,佐匹克隆及艾司佐匹克隆的名称类似,临床易引起混淆。以下对两种药物的区别进行简要介绍。
  
  
左:佐匹克隆(消旋佐匹克隆,R,S-zopiclone)
右:右佐匹克隆(S-zopiclone,eszopiclone)
(Stahl SM. 2013)
  
  右佐匹克隆(S-zopiclone)又称艾司佐匹克隆(eszopiclone),是佐匹克隆(zopiclone)的右旋单一异构体。其中,“艾司”即为“S-”及“es”的音译,表示右旋。艾司西酞普兰及艾(司)氯胺酮的中文命名也遵循类似规则。
  
  一般认为,多数手性药物只有其中某一构型可发挥与父药相应的生理作用,另一对应的构型不具备生理活性,甚至干扰有效构型起效及产生不良反应。佐匹克隆消旋体中,S-佐匹克隆具有治疗活性,而R-佐匹克隆无治疗活性。右佐匹克隆对中枢苯二氮?受体的亲和力较佐匹克隆强50倍,而半数致死量LD50(1500mg/kg)显着高于左旋体(300mg/kg)及消旋体(850mg/kg),理论上在提高疗效的同时降低了毒性。
  
  值得注意的是,右佐匹克隆已获美国食品及药物管理局(FDA)批准,用于治疗失眠,而佐匹克隆并无此适应证。
  
  药物代谢动力学
  
  药物代谢动力学简称药代动力学,包括吸收、分布、代谢、排泄过程(ADME),即人体对药物的作用。佐匹克隆及右佐匹克隆的药代动力学参数总体相似,如口服吸收均较迅速,但也有不同之处。例如:
  
  右佐匹克隆的达峰时间约为1小时,而佐匹克隆约为1.5-2.0小时。因此,右佐匹克隆的理论起效速度快于佐匹克隆。
  
  消除半衰期方面,右佐匹克隆在成人中约为6小时,65岁以上患者约为9小时;佐匹克隆在成人中约为5小时,老年人约为7小时。因此,相比于右佐匹克隆,佐匹克隆在老年人中导致宿醉的效应可能更低。然而,这一差异是否具有临床意义,目前尚缺乏研究证据。
  
  若在高脂/过多食物后立即服用右佐匹克隆,该药对睡眠潜伏期的作用可能降低,即加快入睡的效应减弱。食物对佐匹克隆疗效的影响较微弱。
  
  右佐匹克隆主要经CYP3A4及2E1酶代谢,而佐匹克隆经由CYP3A4酶代谢。然而,真正对两者血药浓度影响较大的仍是CYP3A4的强诱导/抑制剂,如氟伏沙明。
  
  轻中度肝/肾功能损害患者使用右佐匹克隆无需调整剂量,使用佐匹克隆时血药浓度升高,建议使用较低剂量(如3.75mg)。严重肝功能损害患者使用上述两种药物均需调整剂量。
  
  治疗费用
  
  右佐匹克隆的治疗成本高于佐匹克隆。以右佐匹克隆(文飞?)及佐匹克隆(三辰?)为例,根据《北大六院药品手册》2016版,右佐匹克隆的日均治疗成本为5.12元(3mg/d),佐匹克隆为1.92元(7.5mg/d)。
  
  临床证据
  
  针对右佐匹克隆及佐匹克隆疗效及安全性的头对头比较证据不多。一项2016年发表的3期随机双盲非劣效性研究共纳入了199名失眠患者,这些受试者被随机分入佐匹克隆7.5mg及右佐匹克隆3mg组,治疗4周。研究主要转归为4周后的失眠严重程度指数(ISI)。
  
  结果显示,两种药物针对失眠的疗效及安全性相当,最常见的不良反应均为味觉障碍、头痛、头晕、易激惹及恶心。
  
  结论
  
  考虑到失眠在临床中所扮演的重要角色,包括加重精神及躯体共病、升高自杀风险等,失眠认知行为治疗(CBT-I)及药物治疗均具有重要意义。总体而言,佐匹克隆及右佐匹克隆均为目前较为理想的一线助眠药物,临床中可基于实际情况加以选用。
  
  参考资料:
  
  1. 佐匹克隆(三辰?)说明书
  
  2. 右佐匹克隆(文飞?)说明书
  
  3. Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (4th ed). Cambridge University Press. 2013
  
  4. 司天梅, 李森强, 舒良。 艾司佐匹克隆的临床研究进展及应用[J]. 中国新药杂志, 2006, 15(2):145-148.
  
  5. Stahl SM. Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology. 5 ed. New York: Cambridge University Press; 2014.
  
  6. 北大六院药品手册(2016版)。 北京大学第六医院
  
  7. Pinto Jr LR, et al. Eszopiclone versus zopiclone in the treatment of insomnia. Clinics (Sao Paulo). 2016 Jan;71(1):5-9.
[责任编辑]杜新忠
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