摘要 目的：就酒依赖者与非酒依赖者事件相关电位听觉P300进行对照研究，以了解酒依赖者认知功能状况。方法 :使用Nicolet CA－IV型诱发电位仪，对完成脱酒治疗的33例酒依赖者和30例非酒依赖者诱发电位P300的变化进行对照研究，并就早发酒依赖和晚发酒依赖者的P300进行比较。结果：酒依赖组P300靶刺激中P3波幅较非依赖者明显降低,P3波幅增宽，潜伏期延长，与对照组比较有显著性差异。晚发酒依赖组（发病年龄>28 a）较早发酒依赖组（发病年龄≤28 a）P3波幅下降更为明显。结论：酒依赖者P3波幅下降，潜伏期延长，提示认知功能受损。晚发酒依赖组较早发酒依赖组P3波幅下降更为明显。
    关键词 酒依赖； 听觉P300； 事件相关电位

    酒依赖是以强制性饮酒行为和突然停止饮酒后出现戒断症状等为特点的成瘾性疾病[1]，酒相关精神障碍已成为精神科常见病和多发病。由于酒可导致多系统的损害，对于认知功能的影响一直受到人们的重视。事件相关电位（event related potentials，ERP）P300 (P3)是与精神病学关系较为密切的一种认知性诱发电位（cognitive evoked potential），反映大脑皮层的高级整合功能[2]。本文就酒依赖者脱酒治疗后听觉P300与非酒依赖者进行对照研究，以了解国人长期酗酒后认知功能损害状况。

1 资料和方法
1.1一般资料
1.1.1 观察组(酒依赖者组） 北京安定医院药物依赖病房住院病人33例，均为男性，年龄26－54 a，平均37 a±s 7 a(与对照组比较无显著性差异t=1.952, P>0.05)。民族：汉族31例，回族1例，满族1例。总饮酒时间：4－40 a，平均21.5 a±s 8.5 a，成瘾时间：1－32 a，平均9.9 a±s 6.6 a；主要饮酒种类：白酒22例，啤酒1例，果酒1例，混合酒9例，每日饮酒剂量折合酒精：351 ml±s 210 ml；受教育年限：平均10.0 a±s 1.7 a，职业：工人25例，干部5例，无业3例。
1.1.2 对照组（非酒依赖者组） 30例，均为男性，系北京安定医院正式职工，年龄22－52 a，平均35 a±s 8 a，身体健康，无饮酒嗜好。
1.2 方法
1.2.1 患者入院后，选择由副主任以上职称医师根据DSM－Ⅳ诊断标准，确诊为酒依赖及酒戒断综合征的病人，除外其他躯体合并症者作为研究组受试。对照组受试入组前行躯体检查、神经系统检查和精神系统检查，除外严重躯体疾病和精神疾病。
1.2.2 观察组受试患者于入院后即给予地西泮替代脱酒治疗，根据既往日饮酒量及戒断综合征的严重程度，调整用药剂量，疗程为14－16 d。
1.2.3 脱酒治疗结束一周后进行P300检测，期间停用任何镇静催眠及抗精神病药。
1.2.4 仪器和刺激参量 诱发电位叠加仪为美国Nicolet Biomedical Instruments公司生产的Nicolet CA－Ⅳ型。由耳机双侧给Click纯音作为听觉刺激共300次，刺激方式为Oddball's方法；非靶刺激声音占80％，靶刺激为2000 Hz声音占20％，靶与非靶刺激声音随机呈现。刺激率每秒钟0.7次、扫描800 ms，高频滤波30Hz，低频滤波1Hz，计算机内设自动伪差排除（电压水平 50 μV）。
1.2.5 检测过程 检测在屏蔽隔音室中进行，受试者坐于软椅上，全身肌肉放松、闭目，并始终保持头脑清醒和注意力集中状态，检查前使用统一指导语，并向受试者说明试验要求，要求受试者集中注意听声音，辨认并默记靶刺激出现的次数。正式检查前先进行预测，待受测者掌握后进行正式试验。检测结束时，核对其所记次数与计算机显示的次数的符合程度，以了解受试合作程度和计算能力。
1.2.6 电极和P300记录 头皮电极位置按照国际脑电图学会的10／20系统，记录电极位置于Fz、Cz、C3、Pz，参考电极为左耳、右耳，耳电极为银盘电极，记录电极为针电极，电极电阻测试均在6kΩ以下。主要分析Cz电极引出的听觉P3波，P3各处成分由移动光标在显示屏上确定，由计算机显示波幅和潜伏期数值并输出到打印机。
1.2.7 数据分析 应用SPSS 8.0统计软件包进行统计分析，就两组间检查数据进行t检验，就实验组P3检查结果与饮酒量、发病年龄、饮酒时间数据等进行Pearson 相关分析。

2 结果
2.1 两组P300波形
与对照组ERP的对比研究结果发现，依赖者P3波形变异性大，稳定性差(如图1，2所示)。
2.2 酒依赖组与非依赖组P300测查结果
    酒依赖组较非依赖组P2、N2 、P3潜伏期延长，P3波幅降低，差异具有显著性或极显著性意义，分析结果见表1。
2.3 可能影响认知功能的因素与靶刺激P300检测结果的相关分析
    研究结果依赖组饮酒量与P3潜伏期呈正相关，与P2、P3波幅呈负相关,发病年龄与P3波幅呈负相关,N2潜伏期与饮酒时间和成瘾时间呈正相关，分析结果见表2。
2.4 不同发病年龄组间的P300比较
    将33名受试者划分为早发酒依赖组（年龄≤28 a）和晚发酒依赖组（年龄>28 a），对两组间P3电位数据进行比较发现，晚发年龄组较早发年龄组P2潜伏期延长，P3波幅降低，对比具有显著性意义（P<0.05）,见表3。

3 讨论
    酒对于中枢神经系统具有广泛影响，长期饮酒可导致各系统损害，引发多种躯体疾患、精神障碍以及神经系统和脑部形态学的改变[1,3]。酒依赖者神经系统的变化表现在依赖者行为的异常。研究酒依赖者认知功能改变，有助于更多地认识依赖性疾病神经生理学特征。有报道，酒依赖者脑皮质容量减少，灰质和白质萎缩，前脑血流量下降致使酒依赖者学习和记忆功能受损[4,5]。对酒依赖者威斯康星卡片分类测验（Wisconsin Card Sorting Test , WCST）结果（待发表资料）提示，酒依赖者认知功能受损。
    事件相关电位是反映皮层认知功能的神经生理学指标。P300是ERP在主成分靶刺激后位于300 ms处的正向波幅，故称为P300或P3，它反映受试者信息处理、反应能力、注意和记忆等认知功能，是诱发电位中最受重视的成分，是反映受试者认知功能的电位波。对于酒依赖者P3改变的一种解释是，酒依赖者大脑受损部位较广泛，早期影响丘脑－皮层投射系统，因此先出现体感系统改变，当病变继续发展时又可影响到听觉通路而导致听觉P3的异常[2,6]。也有人认为，听觉P3异常与脑干神经纤维的脱髓鞘，神经元的脱失所致的神经冲动传导受阻有关[3]。国外研究报告，酒依赖者P3波幅明显低于非依赖者，酒依赖易感者的皮层功能低下，P3波幅降低[7，8]。
    本研究的酒依赖者均为男性，平均饮酒时间21.5 a±s 8.5 a，平均成瘾时间9.9 a±s 6.6 a。 与对照组ERP的对比研究结果发现，依赖者P3波形变异性大，稳定性差，P3波幅较非依赖者组明显降低（P<0.01）。P2、 N2、 P3潜伏期延长，波幅增宽，与对照组有显著性差异(P<0.05 )或非常显著性差异（P<0.01）。虽然P2波幅和N1潜伏期与非依赖者组间的差异无统计学意义，但也显示降低和延长的趋势。 该结果与国外相关文献报道基本一致[6.7]。研究结果提示，酒依赖者皮层认知功能降低，虽经脱酒治疗，在短期内仍然不能恢复。据Biggins等对老年男性慢性酒依赖的P3研究显示，即使戒酒3个月－2 a仍可见脑相关电位的改变，提示皮层广泛持续性的损害[9]。
    一般而言，饮酒量越大，饮酒时间越长，对神经系统的损害越重。经代表饮酒行为的若干因素与P3结果的相关分析显示，饮酒量与P3潜伏期呈正相关，与P2、P3波幅成负相关（P<0.05或<0.01），该结果与临床观察相符。
    近年来，对酒依赖的分型引起关注。Cloninger根据酒依赖家族遗传特性、发病和伴随症状，首次提出将酒依赖划分为晚发型（酒依赖Ⅰ型，LA）和早发型（酒依赖Ⅱ型, EA）[10]。LA型酒依赖发病较晚，男性和女性均可发病，患者多不具反社会型人格的特点，但抑郁情绪较突出，对酒依赖有内疚感，提示发病是由于遗传和环境共同作用的结果。而EA患者发病年龄多在25－28 a以前，患者多为男性，一级亲属患病率较高，具有冲动和反社会行为的特点，心理渴求重，脱酒后操守时间短，复发率高。
    本研究将早发酒依赖组（年龄≤28 a）和晚发酒依赖组（年龄>28 a）的ERP各项进行对照分析，两组在靶刺激的P2潜伏期、P3波幅上存在显著性差异，晚发组P2潜伏期（179.2 ms±s 18.3 ms）较早发组（161.7 ms±s 23.1 ms）延长，在P3波幅晚发组（7.2 μV±s 3.5 μV）较早发组（11.0 μV±s 5.2 μV）降低，提示，晚发组认知功能较早发组受损更为严重。这一现象能否作为判断EA和LA的指标，有待进一步研究。
致谢：本研究得到我院功能检查科任岩，武凤利等同志的大力协助，谨表感谢。

4 参考文献
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1995, 19: 1032－1042.
10 Cloninger CR. Neurogenetic adaptive mechanisms in alcoholism. Science, 1987, 236: 410－416. 

STUDY OF COGNITIVE IMPAIRMENT OF ALCOHOLICS ASSESSED 
BY EVENT RELATED POTENTIAL P300 

GUO Song, DU Wanjun, WANG Yuanchao, JIANG Zuoning

(National Drug Dependence Treatment Center, Beijing An Ding Hospital Affiliated to Capital University of Medical Sciences, Beijing,100009）

ABSTRACT Objective: To study the changes of event related potentials of auditory P300 in alcoholics to understand their cognitive function. Method: P300 was measured in 33 alcoholics who had finished detoxification for one week and 30 control subjects with the instrument of Nicolet CA－Ⅳ. The components of P300 were recorded and analyzed between two groups. The P300 of early and late onset of alcoholics was analyzed as well. Result: Compared with control group, the latency of P3 prolonged and amplitude of P3 reduced significantly. In the group of late－onset alcoholics(>28 a), the amplitude of P3 reduced more than early－onset alcoholics(≤28 a). Conclusion: There is cognitive deficit in alcoholics which is more severe in late－onset alcoholics than those of early－onset ones. 
KEY WORDS alcoholic; auditory P300; event related potential
收稿日期：2001－07－10; 修回日期：2001－07－17

中国药物依赖性杂志

2001年 第10卷 第4期