在过去20年中，对焦虑症状疾患的治疗中大量使用了三环类（多虑平）和苯二氮类药物（BZD），然而，随着这类药物应用的增加，人们对其副作用和安全性的认识亦越来越多。已知多虑平有较强的抗胆碱能及心血管方面的副作用，因而限制了它的临床应用；BZD除可引起认知功能损害外，长期使用可产生药物依赖，停药时可产生严重的戒断症状。因此，临床医生普遍试图寻找一种安全性更大，副作用更小，即使长期使用也不会引起依赖的新抗焦虑药物。
    丁螺环酮于1972年由Wa和Rayburm首次合成，目前该药已由重庆西南制药总厂正式投产并推向市场。尽管国内外已对丁螺环酮在治疗焦虑、抑郁、强迫症、药物依赖等方面有过不少报道，肯定了该药的疗效[1－7]，但是，目前远未受到应有的重视。因此，现根据作者使用该药的体会并结合文献复习对该药作一综述，以供参考。

1 药代动力学
    丁螺环酮口服吸收快且完全，约0.5－1 h达峰，半衰期为2.63 h±s 0.48 h，血浆蛋白结合率为95％，无肝脏酶诱导作用，与其他药物很少发生相互作用。主要在肝脏代谢，代谢物为1－（2－嘧啶）哌嗪和5－羟基丁螺环酮，后者也具有一定的抗焦虑活性。约60％的代谢产物在24 h内经由肾脏排泄，40％由粪便排泄。研究表明，该药即使用于老年人，也不会产生与年龄有关的代谢问题。

2 目标症状
2.1 惊恐发作 
    本症状以反复出现强烈的惊恐发作伴濒死感和失控感以及严重的植物神经症状为特点，每次发作从数分钟至数小时不等，发作后自觉一切如常。既往多以 BZD控制症状，但长期使用难免产生药物依赖，以丁螺环酮治疗惊恐发作可使一大批患者免罹药物依赖之苦。推荐剂量为每日45 mg，分3次服用，大多可收到即时效果。待症状稳定后可减至每日30 mg维持服用。
2.2 广泛性焦虑 
    丁螺环酮对焦虑、紧张、担忧、胆怯、恐惧、烦躁不安、气急、胸闷、心跳、出汗、发冷发热等症状疗效显著。陈远光等以每次5 mg，每日3次治疗广泛性焦虑有效率为91.6％，但陈氏认为，本药起效慢，用药后第2周末才起效[2]。我们认为，这是由于剂量不足，增药速度过慢所致。如将首次剂量提高到 10－15 mg，每日3次，往往在1－2 d内即可显效，待症状稳定后再减量维持。
2.3神经衰弱　
    本症状多伴有焦虑症状和植物神经功能紊乱。另外，患者往往多有顽固性失眠以及由此产生的恐惧和焦虑，越想尽快入睡越难以入睡，造成失眠—紧张—焦虑—失眠的恶性循环。丁螺环酮能迅速解除失眠者的紧张焦虑情绪，从而打破这一恶性循环。对BZD疗效不满意者，服用丁螺环酮可使进入睡眠时间缩短、深睡增加、睡眠时间延长[3]。推荐剂量为每日30－45 mg，分3次服用。
2.4强迫症　
    国外研究表明[1,4]：丁螺环酮合并氟西汀对强迫症的疗效优于单用氟西汀。另有人认为，单用丁螺环酮治疗强迫症的疗效与氯丙咪嗪相当，并认为该药作为一种合并治疗手段对伴有广泛焦虑的强迫症是有效的。
2.5抑郁症　
    国外有人使用45－60 mg·d－1, 对严重抑郁症有效。有人对照研究表明，该药对重症抑郁症疗效明显优于安慰剂，与其他抗抑郁剂相似[1,6]。患者除抑郁症核心症状明显好转外，日常生活和工作能力也有所改善。林铮等在丁螺环酮治疗焦虑症的同时，发现伴随焦虑症状出现的轻—中度抑郁症状也有显著改善，显效率达74.2％，说明本药适用于不同类型的神经症[5]。
2.6伴焦虑症状的精神障碍　
    更年期精神病除其精神症状外，还普遍伴随焦虑、抑郁以及植物神经症状。丁螺环酮对其伴随症状往往可起到良好的改善作用。另外，如精神分裂症、情感障碍等症也可因各种原因而伴有惊恐发作和其他焦虑症状，如紧张、恐惧、惶惶不安等，丁螺环酮可使焦虑症状得到缓解。笔者曾治疗一例中年女性分裂情感性精神病患者，患者除其精神病性症状外，还伴有严重的自杀企图和焦虑表现，其自杀原因为害怕自己将脱光衣服暴露在大庭广众之下，因此，十分痛苦, 极度焦虑， 自杀意念非常强烈，诊断为分裂情感性精神病伴惊恐发作。给其顿服丁螺环酮20 mg（其他抗精神病药物不变），并常规服用丁螺环酮15 mg，每日3次。次日，在焦虑症状缓解的同时，精神症状也随之好转。给予继续服用丁螺环酮和其他抗精神病药物，不久痊愈出院，随访至今 2 a 余，病情无反复。
2.7 戒毒辅助治疗　
    海洛因依赖者在脱毒后期，随着美沙酮剂量的递减，依赖者往往会出现难以忍受的心理渴求症状（心瘾）。具体表现：以各种借口要求提前出院；诉说多种躯体不适，纠缠医生不止；无理取闹、挑起事端，以排解心理困境。谢建平等以美沙酮联合丁螺环酮和单独使用美沙酮脱毒进行临床对照观察，结果表明：联合用药组的焦虑和心理渴求分值较单独组为低，差异有显著性[7]。对坐立不安、胸闷、气促、心跳、烦躁等症状大多在顿服丁螺环酮20 mg 后30 min内减轻。如在脱毒首日与美沙酮联用，可明显减轻心理渴求症状，同时病房变得易于管理和秩序良好。推荐剂量为每日60 mg。
2.8 药源性静坐不能　
    不少抗精神病药物特别是高效、强效的药物更易发生，程度可自轻度的坐立不安、自诉躯体症状加重到严重的自杀行为等。丁螺环酮可完全控制中轻度静坐不能症状。对重症者可减轻其静坐不能程度，但不能完全控制症状，因此，对重症者应采取其他相应措施。推荐剂量为每日60 mg，分3次服用。
2.9 慢性躯体疾患伴发的焦虑、抑郁症状
　 部分躯体疾患如慢性肝炎、癌症、结核等由于各种原因也会出现情绪烦躁、 焦虑、 抑郁症状。每日30 mg的丁螺环酮可有效地消除上述症状。

3 作用机制[8]
    丁螺环酮是一种5－HT1A受体部分激动剂，能与5－HT 1A 受体选择性结合，产生弱的激动作用。在焦虑症状发作时5－HT活性增加，丁螺环酮占据受体后表现为纯拮抗作用，降低了焦虑时5－HT过高的活性，从而达到抗焦虑作用；在抑郁状态时5－HT不足，丁螺环酮与受体结合后，表现为纯激动作用，弥补了5－HT的不足，并使过少的5－HT分泌增加，达到了正常的平衡状态，发挥抗抑郁作用。

4 优越性
4.1 丁螺环酮对各种类型的焦虑状态均有良好的疗效。 在剂量合适的情况下， 大多在 1－2 d 内产生疗效。
4.2 长期使用不发生耐药性及依赖作用。
4.3 没有催眠镇静作用，没有 BZD 服用后的倦睡、无力的感觉，对认知功能不产生影响。
4.4 安全度大，丁螺环酮对心、脑、肝、肾等重要脏器均未见有明显损害作用。详见表1。

5 不良反应[1,6,7]
    文献上报道的不良反应有：头晕(6.6％)、头痛(4.9％)、 胃肠道不适(6.0％)、 失眠(3.8％)， 这与我们的研究结果相同， 但约67％－88％的服药者未出现任何不良反应，国内外至今未见到一例因丁螺环酮过量致死的报道，国外有人以每日90 mg连续使用 8 周仍未见有明显不良反应。
    总之，丁螺环酮是一种安全度大、不良反应较小的新一代抗焦虑药，它对范围广泛的各类型焦虑症状均有良好的治疗效果。我们发现疗效取得的关键在于足够的剂量和在较短时间内增至有效剂量。国内外一些研究认为本药起效较慢[1,4]，我们认为这完全与剂量及增药方式有关， 非药物本身所致。

6 参考文献
1 谢 斌， 王祖承.抗焦虑新药—丁螺环酮的研究与应用现状.国外医学精神病学分册， 1993, 20(1): 20－24.
2 陈远光, 陈晓岗, 王传跃,等.国产丁螺环酮与安定治疗广泛性焦虑症的随机双肓对照研究.中华精神科杂志， 1998, 31 
(1): 43－46.
3 童振杰， 张教东.丁螺环酮增效治疗失眠症临床观察.临床精神医学杂志， 1998, 8 (5): 265.
4 陆文涛.丁螺环酮与氯丙咪嗪治疗强迫症的疗效比较.国外医学精神病学分册， 1991,( 3): 189.
5 林 铮， 孙慧芳， 周君富, 等.丁螺环酮治疗伴抑郁症状焦虑症的临床研究.上海精神医学， 1999, 11 (2): 88－89.
6 夏友春.丁螺环酮对抗抑郁的增效作用.国外医学精神病学分册， 1992, 19(1): 59.
7 谢建平， 唐建良， 李身录, 等.丁螺环酮对海洛因依赖戒治期间焦虑、心理渴求的临床对比研究.中国药物依赖性杂志， 
2000, 9: 47－49.
8徐继明， 汪 复. 边友珍， 主编.临床实用新药手册.上海∶上海科学技术出版社， 1996. 146.

中国药物依赖性杂志

2001年 第10卷 第2期