肥胖已成为发达国家和部分发展中国家最严重的健康问题。bmi>30,心血管疾病死亡增加4倍。吸烟则为全球的健康危机，约11%的成年人心血管疾病的死亡是由于吸烟引起的。世界卫生组织(who)估计死亡归因于吸烟者每年将达500万人。

　　ec系统是体内存在的生理系统，它作用于中枢神经和外周组织，起调节体重，影响糖脂代谢和吸烟成瘾的作用。ec是其受体内源性的激动剂，在细胞膜按照需求产生，代谢作用迅速改变，一般仅在ec产生的局部起作用。肥胖和尼古丁的刺激，引起ec系统过度激活，在脑部伏隔核(nucleusaccumbens)引起食欲兴奋和吸烟依赖，促进食物摄取增加，造成吸烟成瘾。在外周脂肪组织导致脂肪积聚，进而引发胰岛素抵抗，糖耐量受损，脂联素和hdl-c均下降，tg升高。

　　大麻素受体拮抗剂sr141716(rimonabant 10mg可明显使体重下降和减少脂肪积聚，改善胰岛素敏感性，使空腹血糖正常，改善脂质，增加脂联素水平。rimonabant是第一个进入临床试验的选择性大麻素1型受体(cb1)拮抗剂，其ⅲ期临床试验入选13000例患者，共有500个中心参加，旨在进一步明确cb1受体拮抗剂对肥胖、ms、脂代谢紊乱、2型糖尿病和吸烟成瘾的影响。本届easd会议上发布的是1年治疗的中期研究结果。研究将继续随访至2年。研究显示，经过1年治疗，与安慰剂相比，rimonabant20mg使体重明显下降(8.6kg对3.6kg),腰围明显减少(8.5cm对4.5cm),hdl水平升高27%,tg下降10.6%,口服糖耐量试验显示胰岛素水平明显改善(11.0μu/ml下降至2.3μu/ml)。肥胖者发生ms的比例由基线水平的42%下降到19.6%。主要不良反应为恶心、腹泻和眩晕，但大多轻微而短暂。总之，开发选择性cb1受体拮抗剂，已成为未来代谢综合征的治疗方向。