目的：与压力有关的疾病是最普遍的精神疾病之一，其特征是过度恐惧和对创伤触发因素的强烈回避。阐明调节先天和条件性恐惧反应的时间不同方面的机制可以促进压力相关疾病的新治疗发展。最近出现的一个这样的潜在目标是内源性大麻素(eCB)系统，据报道，它可以介导对压力的生理反应，并代表了压力易感性个体差异的重要底物。

　　

　　方法：在这里，我们将雄性和雌性CD-1小鼠暴露于先天捕食者压力源2-甲基-2-噻唑啉(2MT)，以研究eCB信号传导调节暂时不同的先天和条件性恐惧行为的能力。

　　

　　结果：我们发现2MT暴露增加了杏仁核2-花生四烯酸甘油(2-AG)的含量，并选择性地增加了中央而非基底外侧杏仁核神经元的兴奋性。我们还发现，压力暴露期间的药理学2-AG增强通过1型和2型大麻素受体依赖性机制加剧了急性冷冻反应和中央杏仁核过度兴奋。重要的是，压力暴露期间的2-AG增强减少了长期情境条件冻结和压力暴露后24小时的2-AG增强减少了条件回避行为。

　　

　　结论：我们的研究结果证明了2-AG增强对先天和条件性恐惧行为的双向影响，在压力期间增强2-AG水平会促进先天性恐惧反应，但最终会导致长期条件性恐惧减少。这些数据可以调和关于2-AG在调节先天和条件性恐惧相关行为反应中的作用的矛盾数据。