目前，正在研究CBD作为治疗多种精神疾病的方法，包括双相情感障碍，精神分裂症，肌张力障碍，失眠和焦虑。支持CBD益处的研究非常有限，美国国家医学图书馆的MedlinePlus指出，对于这些适应症，“没有足够的证据来评估其有效性”。大麻和精神病或精神病症状之间的关系已有数十年的历史。最近的一些研究检查了CBD对精神病的影响，发现与安慰剂相比，使用CBD的个体可能经历更少的阳性精神病症状。这就提出了一个问题，即CBD是否在精神分裂症和其他精神疾病的治疗中发挥作用。

　　

　　本文我们回顾了最近评估CBD作为精神分裂症治疗的4项研究。

　　

　　

　　人和动物研究结果表明，CBD具有抗精神病作用。McGuire等人评估了CBD作为精神分裂症辅助治疗的安全性和有效性。

　　

　　

　　在英国、罗马尼亚和波兰的15家医院进行的双盲平行组试验中，88名精神分裂症患者接受了CBD(1000毫克/天）或安慰剂(N = 45)的辅助治疗。患者先前已证明对抗精神病治疗至少部分反应，并正在服用稳定剂量的抗精神病药物≥4周。

　　

　　在基线和第8、22和43天(±3天)完成对症状、整体功能、认知表现和EPS的评估。通过半结构式访谈评估当前的药物使用情况，并在治疗结束时再次评估。

　　

　　关键终点是患者的功能水平、症状严重程度和认知能力。使用PANSS、精神分裂症认知简要评估(BACS)、整体功能评估量表(GAF)和临床总体印象量表的改善和严重程度量表(CGI-I和CGI-S)对参与者进行治疗前后的评估。

　　

　　同时也记录了临床医生对病情严重程度和症状改善的印象，以及患者或护理人员报告的对总体功能和睡眠的印象。

　　

　　

　　6周后，与安慰剂组相比，CBD组有更低水平的阳性精神病症状，更有可能被临床医生评定为改善和无严重不适。CBD组的患者在认知能力和整体功能方面也表现出了更大的改善，尽管这些在统计学上并不显著。

　　

　　在CBD组和安慰剂组中，观察到相似水平的阴性精神病症状、总体精神病理学和一般精神病理学。CBD组治疗应答者比例(PANSS总评分≥20%改善)高于安慰剂组；但是，每组反应者的总数很少(分别为12人和6人)。

　　

　　基线时，两组的大多数患者被分为中度、显著或重度(CBD组为83.4%，安慰剂组为79.6%)。在治疗结束时，CBD组下降到54.8%，安慰剂组下降到63.6%。临床医生认为，78.6%的CBD组患者的CGI-I得到“改善”，而安慰剂组这一比例为54.6%。

　　

　　

　　作为抗精神病药物的辅助药物，CBD治疗与阳性精神病症状、CGI-I和疾病严重程度显著相关。认知能力和整体功能水平也有所改善，但未达到统计学上的显著性。

　　

　　虽然对阳性症状的影响是适度的，但在接受抗精神病药物稳定治疗的患者中出现了改善，这表明CBD提供的好处超过了抗精神病治疗的效果。此外，CGI-I和CGI-S评分的变化表明，改善是明显的，因此可能具有临床意义。

　　

　　

　　精神分裂症与学习、回忆、注意力、工作记忆和执行功能方面的认知缺陷有关。精神分裂症相关的认知障碍（CIAS）与疾病阶段无关，通常在其他症状得到有效治疗后仍然存在。这些障碍是功能转归的最强有力的预测因素，甚至比精神病症状还重要。

　　

　　抗精神病药物对CIAS的疗效有限，这突出了针对其他非多巴胺能神经递质系统的CIAS治疗的必要性。内源性大麻素系统是一个潜在的目标，它与精神分裂症和认知能力有关。大麻的主要精神活性成分THC是1型大麻素受体(CB1R)部分激动剂。

　　

　　研究人员推测，CB1R阻断或调节大麻素水平可能为治疗CIAS提供一个新的靶点。Boggs 等人比较了CBD与安慰剂在认知、症状和副作用方面的差异。

　　

　　

　　在2009年9月至2012年5月在康涅狄格州进行的一项为期6周的随机安慰剂对照研究中，36名接受抗精神病药物治疗的稳定型精神分裂症患者随机接受口服CBD (600 mg/d)或安慰剂治疗。

　　

　　在基线和研究结束时，使用MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB)复合量表和亚量表的t评分对认知进行评估。MCCB t分数的增加表明认知能力的提高。使用PANSS在基线、第2周、第4周和第6周评估精神病症状。

　　

　　

　　CBD的增加并没有改善MCCB的性能或精神病症状。时间或药物治疗对MCCB综合评分无主要影响，但观察到显著的药物×时间效应。

　　

　　事后分析显示，只有接受安慰剂治疗的患者随着时间的推移才有所改善。CBD缺乏类似的改善可能与CBD组(20%)比安慰剂组(5%)的镇静发生率更高有关。接受CBD治疗的患者，MCCB综合评分和推理及解决问题领域评分在基线和终点均较高，这表明安慰剂组观察到的改善可以代表均值的回归。

　　

　　PANSS得分随时间显著下降，但无显著的药物与时间交互作用。

　　

　　

　　CBD的增加与MCCB评分的改善无关。这与其他临床试验的数据一致，表明CBD对精神分裂症患者的认知能力没有显著的有益影响。

　　

　　此外，CBD并没有改善精神病症状。这些结果与已发表的病例报告和2个已发表的临床试验形成对照，后者发现CBD (800 mg/d)在减少阳性精神病症状方面与氨磺必利一样有效；并且与安慰剂相比，CBD (1000 mg/d)在PANSS阳性评分方面有一个小的但有统计学意义的改善。

　　

　　然而，本研究的结果与Boggs等人使用的600mg/d的单独研究相似，在600 mg/d时，CBD对PANSS总分的改善非常小(~2.4)，且无统计学意义。可能需要更高剂量的CBD以减少精神分裂症患者的精神病症状。

　　

　　

　　除了在精神病理学中起关键作用外，颞中叶和前额皮质还参与学习和记忆，而纹状体则在与记忆相关的上下文信息编码中发挥作用。由于语言学习和记忆缺陷是精神病患者最常见的报告损伤之一，O 'Neill等人使用功能磁共振成像(fMRI)，检查了服用CBD或安慰剂的精神病患者在进行语言学习任务时的大脑活动。

　　

　　

　　在一项双盲、随机、安慰剂对照、交叉研究中，研究人员调查了单剂量CBD对15名接受抗精神病药物治疗的精神病患者的影响。在服用600毫克CBD或安慰剂三小时后，这些参与者执行一项词语配对联想(VPA)学习任务，用fMRI扫描。19名健康对照组在相同的条件下进行了核磁共振成像检查，但没有使用任何药物。

　　

　　功能磁共振成像使用血氧水平依赖性(BOLD)血流动力学反应来测量大脑的激活。在中颞、前额叶和纹状体区域进行了fMRI信号研究。

　　

　　与健康对照组相比，在服用安慰剂后完成VPA任务时，精神病患者在前额叶和中颞叶脑区表现出不同的活动模式。具体而言，在语言编码过程中，安慰剂组的前额叶区域的激活发生了改变。在语言回忆过程中，安慰剂组表现出前额叶和中颞叶区域激活的改变，以及中颞纹状体功能连接的增加。

　　

　　在参与者接受CBD后，这些大脑区域的激活变得更像对照组中观察到的激活。CBD减弱了这些区域的功能障碍，使得激活介于安慰剂和对照组之间。CBD还减弱了海马体和纹状体之间的功能连接，并导致精神病患者症状的减轻(以PANSS总分衡量)。

　　

　　

　　单次服用600毫克CBD后，精神病患者在语言学习过程中前额叶和中颞叶区域的激活改变似乎部分正常化。结果还显示，使用CBD后，PANSS总分有所改善。

　　

　　这些发现表明，单剂量的CBD可能部分减弱功能失调的前额叶和中颞叶激活，这被认为是导致精神病症状的多巴胺功能障碍的基础。这些作用，以及精神病症状的减少，表明改变的前额叶和中颞叶功能以及中颞-纹状体连接正常化，可能是CBD抗精神病作用的基础。

　　

　　目前的临床前模型表明，精神病涉及到内侧颞叶(MTL)的活动障碍，该活动障碍导致纹状体和中脑的多巴胺功能障碍。四氢大麻酚（THC）会产生神经模拟效应，影响纹状体(语言记忆和加工)和杏仁核(情感加工)的功能，并改变这些区域的功能连接。

　　

　　与THC相比，CBD对神经和行为的作用是截然相反的。Bhattacharyya等人研究了CBD在精神病治疗作用的神经认知机制，并试图了解CBD是否会减轻MTL、中脑和纹状体的功能异常。

　　

　　

　　一项随机、双盲、安慰剂对照试验检查了33名临床高风险的首发精神病患者（CHR）和19名健康对照者。CHR组随机分为CBD 600毫克或安慰剂。

　　

　　在服用CBD或安慰剂三小时后，使用fMRI对CHR参与者执行VPA学习任务进行研究，这项任务涉及到MTL、中脑和纹状体中的语言学习和回忆。对照组不接受任何药物治疗，但在执行VPA任务时进行fMRI检查。

　　

　　

　　分析了CBD组的15名参与者、安慰剂组的16名参与者和对照组的19名参与者的大脑激活情况。在纹状体(特别是右尾状体)中观察到编码过程中的激活。在回忆过程中，观察到中脑和MTL(特别是海马旁)的激活。

　　

　　在安慰剂组中，这三个区域的大脑激活水平最低，CBD组处于中间水平，健康对照组最高。对所有参与者来说，总回忆得分与回忆过程中左侧MTL（海马旁）的激活水平直接相关。

　　

　　

　　相对于对照组，CHR参与者在几个区域表现出不同程度的激活，包括被认为对精神病病理生理至关重要的3个区域:言语编码过程中的纹状体，言语记忆时的MTL和中脑。

　　

　　与接受安慰剂的人相比，服用CBD的CHR参与者表现出了更高的大脑激活水平和更高的回忆得分。

　　

　　这些发现表明，CBD可能使与精神病CHR相关的MTL、纹状体和中脑功能改变部分正常化。由于这些区域与精神病的病理生理有关，所以CBD在这些位点的影响可能有助于某些精神病患者CBD的治疗效果。

　　

　　

　　关于使用CBD治疗精神分裂症患者的精神病症状的研究结果，一直是相互矛盾的。一些早期的研究表明，每天服用4次CBD，持续4周，可以改善精神病症状，并且可能和抗精神病药氨磺必利一样有效。然而，其他早期研究表明，服用CBD 14天没有益处。矛盾的结果可能与CBD剂量和治疗时间有关。

　　

　　CBD作为一种潜在的治疗精神病的新方法，Davies和Bhattacharya最近回顾了其疗效的证据。他们的结论是，CBD代表了一种有前途的潜在的治疗精神病患者的新方法。

　　

　　它还显示，CBD可能改善早期精神病和共病大麻滥用个体的疾病轨迹。CBD的使用也与精神病症状的减少和高风险患者在进行言语记忆任务时大脑活动的变化有关。然而，在CBD成为一种可行的精神病治疗选择之前，这些初步临床研究中的发现必须在大规模、具有持续治疗时间的试验中复制。