大麻是一种复杂的植物，含有100多种大麻素。它的主要精神活性化合物是δ-9-四氢大麻酚（THC），它可以激活大麻素受体产生“feelinghigh”效果。大麻二酚（Cannabidiol,CBD）是近年来备受关注的另一种大麻素。与四氢大麻酚不同，CBD不与大麻素受体结合，并表现出不同的，有时是反作用的效果。目前，在ClinicalTrials.gov网站上注册了100多项关于CBD潜在治疗作用的临床试验。

 

　　FDA最近批准了第一个大麻植物衍生药物，Epidiolex（纯CBD的口服溶液），用于治疗2岁及以上患者与Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征相关的癫痫发作。

 

　　CBD对精神分裂症患者认知功能的潜在有益影响至关重要，因为认知功能缺陷在精神分裂症患者中很常见（高达75%-85%），通常先于其他症状出现，并且对现有的药物治疗反应甚微。

 

　　大麻仍然是美国最常用的非法药物，随着医疗和娱乐目的合法化的普及，更少的人意识到经常使用大麻的风险。当讨论大麻的药用价值时，区分CBD及其潜在的有益作用和THC及其有争议的副作用是很重要的，尤其是对精神病患者。

 

 

　　最近的一项研究表明，大麻二酚作为治疗辅助用药，可显著改善精神分裂症患者的疾病症状，对患者的认知能力和整体功能也有一定的积极效果。

 

　　研究人员进行了一项探索性的、双盲、平行对照试验，精分患者在继续服用抗精神病药物的同时，随机接受每天1000mg大麻二酚（n=43）或安慰剂（n=45）治疗。经6周的治疗后，与安慰剂组相比，大麻二酚组患者的阳性精神病症状显著降低（治疗差异：-1.4；95%CI：-2.5，-0.2）。

 

　　从主治医师角度来看，大麻二酚组患者也更有可能被判定为没有严重恶化（治疗差异：-0.3；95%CI：-0.5，0.0）和有改善（治疗差异：-0.5；95%CI：-0.8，-0.1）。研究人员还注意到，在整体功能改善（治疗差异：3.0；95%CI：-0.4，6.4）和认知能力（治疗差异：1.31；95%CI：-0.10，2.72）方面的组间差异，但无统计学意义。

 

　　被认定为治疗相关的不良反应在2个治疗组的发生率相近。大多数不良反应轻微的，并可自行缓解，显示了良好的治疗耐受性。研究者说：“数据表明，6周的大麻二酚联合抗精神病药物治疗，显著改善了患者的精神病症状，主治医生对病情改善和严重程度的判定也有积极改变。”

 

 

 

　　GW制药宣布了大麻二酚（CBD）用于88名对一线抗精神病药物已没有充分响应的精神分裂症患者的一项2a期安慰剂对照探索性临床试验的阳性关键结果。试验中，患者仍使用他们的抗精神病药物，他们被随机配给大麻二酚或安慰剂作为辅助治疗。

 

　　在一系列终点指标上，大麻二酚始终优于安慰剂，最明显差异在于PANSS阳性量表、严重程度临床总体印象量表及改善程度临床总体印象量表。与安慰剂治疗患相比，对大麻二酚响应（PANSS总体得分改善大于20%）的患者比例更高，优势比为2.65。

 

　　在认知方面，大麻二酚优于安慰剂，在与精神分裂症患者前景改善特别相关的子域中能观察到明显的差别。对于阴性症状，阴性症状评估量表显示支持大麻二酚的一种趋势，对于服用大麻二酚加一种主要一线抗精神病药物的患者，这一趋势达到了显著性差异。研究中的大多数其它终点支持大麻二酚，多数情况下接近于统计学意义。

 

　　「将大麻二酚添加到仅对标准抗精神病治疗药物有部分响应的患者药物中，与安慰剂相比在结局指标上产生了明显的改善，」伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所精神病研究系主任McGuire教授称，他也是该研究的主要研究者。

 

　　「此外，这些改善不与副作用相关联。这些结果是特别令人感兴趣的，因为大麻二酚的药理学不同于现有的抗精神病药物，后者均通过影响多巴胺受体起作用。」

 

　　「这些结果进一步强化了大麻二酚在神经精神病学疾病领域的可能作用，」GW首席执行官Gover称。「我们认为有效性信号在试验中得到证明，此外这款药物的安全性也特别让人放心，这为GW提供了前景，使我们有机会开发一款新的、独特的大麻二酚神经精神系统产品。这类似于我们对于Epidiolex的方式，我们认为我们未来在这一领域的研究可能定位到儿科孤儿神经精神病适应症，我们打算将这些作为未来试验的核心。」

 

　　在这项试验之前，GW自2007年开始进行了昂贵的临床前研究，旨在考察大麻二酚对精神疾病的作用。这项研究显示大麻二酚在可接受的精神分裂症临床前模型中有明显的抗精神病作用，该试验还表明，在有其它大麻类药物的情况下，大麻二酚的作用可能会被增强。之前发布的研究表明，大麻二酚单药治疗或与一线抗精神病药物合并用药可能有有用的疗效。

 

 

　　慢性吸食大麻与精神疾病风险增加有关。这个病症甚至有一个名字-大麻引起的精神病（CIP）。然而，一项新的研究表明，大麻中发现的非精神活性化合物似乎可以减少与精神病相关的异常脑功能，其中包括精神分裂症和双相情感障碍等疾病。

 

　　伦敦国王学院的研究人员在杂志上报道，自20世纪50年代以来，单剂量的大麻二酚（CBD）有朝一日可能成为使用抗精神病药物的有效替代药物。其效果有限并且可能导致严重的副作用。

 

　　加利福尼亚大学圣地亚哥分校精神病学系主任博士说：“很明显，现有药物为很多精神分裂症患者提供了在社会中发挥作用的能力，但这些药物并不能治愈。”医学院和学校药用大麻研究中心主任告诉

 

　　“我们的研究结果已经开始揭开一种新药的大脑机制，这种药物与传统的抗精神病药完全不同，”首席研究员博士说，他是伦敦国王学院转化神经科学和精神病学的读者，该研究的首席研究员。格兰特表示，这项研究“增加了预感，CBD可能是治疗非常难治疗病症的有效替代或辅助手段。”

 

　　2017年伦敦国王学院的一项研究发现，接受CBD治疗的参与者比接受安慰剂治疗的患者的精神症状更少。该研究还表明，他们更有可能被他们的治疗医师评估为改善了病情。格兰特说，大约十年前德国研究人员首次将CBD作为一种可能的抗精神病治疗药物。他说，它的作用机制尚不清楚，尽管CBD可能会抑制清除的酶。这是一种由大脑大麻素系统调节的天然抗抑郁药。

 

　　最新研究将接受CBD的患者与安慰剂组以及对照组进行了比较。研究参与者未被诊断出患有精神病，但他们正在经历精神病症状。格兰特指出，在症状变成慢性病之前，在这么早的阶段治疗人是成功干预精神分裂症等疾病的最佳机会。

 

　　研究人员指派参与者执行一项记忆任务，涉及已知与精神病有关的三个大脑部分。MRI扫描显示，CBD组的大脑活动异常低于接受安慰剂的参与者。根据伦敦国王学院的一份新闻声明，研究结果表明，“大麻二酚可以帮助将大脑活动重新调整到正常水平”。“这不是一个治疗试验，但它确实表明CBD改变某些脑结构的方向表明有所改善，”

 

　　虽然在精神分裂症等疾病相关的大脑机制知识方面存在巨大差距，格兰特表示伦敦国王学院的研究表明，大麻素“可能使与精神分裂症相关的大脑区域的连接器或'串扰'正常化。”

 

　　CBD似乎与大麻中的精神活性成分四氢大麻酚（THC）有一些相反的效果。在某些情况下，该物质被怀疑引发精神病。“尽管仍然不清楚CBD是如何起作用的，但它与抗精神病药物的作用方式不同，因此可能代表一种新的治疗方式，”伦敦大学国王学院教授，2017年研究的主要作者博士说。“此外，CBD与重大副作用无关。这也可能很重要，因为患者可能因为担心副作用而不愿服用抗精神病药物，“他说。

 

　　B及其同事目前正在进行一项大规模研究，以确定CBD是否可用于预防有精神病风险的年轻人患上精神疾病。B说：“迫切需要为有精神病风险的年轻人提供安全治疗。”“大麻二酚的主要优点之一是它是安全的，并且似乎具有良好的耐受性，使其在某些方面成为理想的治疗方法。如果成功，这项试验将提供大麻酚作为抗精神病药物治疗作用的明确证据，并为临床使用铺平了道路。“

 

　　在美国，31个州和哥伦比亚特区-但不是联邦政府-将大麻合法化或合法化用于医疗用途。吸食或摄取大麻可以提供一剂CBD和THC。然而，在医用大麻使用合法化的许多州，也只提供含有CBD的化合物。

 

　　美国食品和药物管理局（FDA）还批准了两种用于销售和使用的大麻衍生药物，包括一种名为Epidiolex的基于CBD的液体药物，用于治疗两种类型的儿童癫痫症。其他大麻素，如屈大麻酚和nabilone，已被批准用于治疗癌症相关的副作用，如恶心。

 

　　大麻含有150多种大麻素。格兰特说，许多人可能有治疗用的潜力。“并非CBD的情况好，而且THC很糟糕，”“这实际上取决于你要做的事情。”