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大麻与烟草
JAMA子刊:大麻提取物的抗精神病机制
2019-09-10 10:12:58 来自:医脉通 作者:杜新忠转 阅读量:1
  吸食大麻是精神分裂症的危险因素,但大麻二酚(CBD)这一大麻提取物具有抗精神病作用,一项8月29日在线发表于《美国医学会杂志 · 精神病学》(JAMA Psychiatry)的研究发现:单剂CBD治疗即可部分修复精神病临床高危(CHR)个体纹状体、内侧额叶(MTL)和中脑的活动异常,而这三个脑区正好关乎精神病的病理生理学机制。
  
  CBD的主要优势在于安全且耐受性良好,因此在一定程度上是一种理想的治疗方法。该研究结果为CBD作为抗精神病药提供了明确证据,并为其用于临床铺平道路。
  
  大麻:一半“恶魔”一半“天使”
  
  大麻是联合国禁毒公约中的严格管制品。流行病学与临床研究表明,长期使用大麻是罹患精神疾病和预后不良的危险因素。精神病的发生与内源性大麻素系统的改变有关,因此,内源性大麻素系统被视为精神病的一个潜在治疗靶点。
  
  内源性大麻素系统的主要中枢受体——大麻素受体1(CB1)在脑内广泛分布,而精神分裂症的发生就与CB1受体对神经递质(包括多巴胺和谷氨酸)的调节相关。大麻的主要成分Δ9-四氢大麻酚(THC)与短期拟精神病作用和精神病复发有关,而大麻的另一主要成分——大麻二酚(CBD),是大麻中的非成瘾性成分,对个体神经行为的影响与THC刚好相反。
  
  研究证明,个体在进行词语记忆和情绪处理时,CBD可对抗THC对纹状体和杏仁核区域的激活;也有研究发现CBD具有抗精神病和抗焦虑作用,近期获FDA批准用于治疗儿童罕见癫痫。尽管已有充分证据表明CBD对精神症状具有保护效应,但具体机制尚不清楚。
  
  假说:CBD可对抗大脑活动异常
  
  本研究以既往研究为基础提出假说:临床高危个体的纹状体、颞叶内侧(MTL)和中脑这三个脑区的功能出现异常,而CBD可缓解这一异常改变。
  
  本项双盲安慰剂对照试验共纳入33例精神病高危个体与19例健康受试者。CHR组随机被分为两组,分别给予600mg CBD和安慰剂进行单次治疗,健康对照组未服药物。给药3小时后,所有受试者接受词语配对联想(VPA)测试及功能磁共振成像(fMRI)扫描。
  
  VPA测试分编码、回忆和基线三个时相。编码:向受试者展示配对词语,要求受试者回答“是”或“不是”来判断词语是否配对,所有配对词语将出现4次,通过重复让受试者学习词语的关联;回忆:每次只展示在编码期展示过的配对词汇其中一个词语,让受试者回忆与之相关的另一词语,若回忆失败,受试者可要求“过”;基线:向受试者展示与编码和记忆时相尺寸、颜色均相同的空白纸板。
  
  学习任务激活相关脑区活动
  
  fMRI显示,健康对照组个体在进行VPA测试时相关脑区的活动较基线激活,具体表现如下:
  
  ▲ 编码时相被激活的脑区分布:左侧扣带前回、右侧尾状核、左侧中央前回和楔叶;
  
  ▲ 回忆时相被激活的脑区分布:左侧海马旁回、左侧颞横回,而左侧枕中回、右侧舌叶和额下回的激活减少。
  
  讨论
  
  本研究发现,在执行学习任务时,CHR精神病个体大脑活动的增强主要集中于三个脑区:纹状体(词汇编码期)、颞叶内侧和中脑(词汇回忆期),而这三个脑区对CHR的病理生理学至关重要。
  
  接受CBD治疗的个体相关脑区活动的激活程度介于服用安慰剂和健康个体之间,在执行编码和回忆任务时,这一差异分别在纹状体区和颞叶内侧、中脑区表现明显。上述结果提示,在进行词汇编码和回忆时,CHR个体会表现出纹状体、颞叶内侧和中脑的反应下降,而CBD单次给药能缓解这种下降。换言之,CBD在一定程度上能帮助CHR个体恢复词汇编码和记忆功能。这一结果与既往两项关于CBD对健康志愿者脑区功能的研究结果一致。
  
  临床前模型表明,MTL过度激活可投射至纹状体和中脑,从而导致皮层下多巴胺功能紊乱;神经递质学研究发现,CHR个体后期精神疾病发作与MTL的结构与功能改变及纹状体和中脑的多巴胺功能增强有关,而CBD对这些脑区的部分修复作用正好可以解释既往研究中CBD对精神分裂症和焦虑障碍患者的治疗效应。
  
  有待进一步验证
  
  “在组内进行重复试验”是检验CBD对精神症状短期效应的理想设计模式,然而本研究采用不同受试者间的横向比较,未能对同一组CHR进行CBD治疗前后的比较。因此,尽管CBD组表现出三个重要脑区功能被部分修复,但尚不能证明是否在用药之前就被修复。未来研究需要对同一组患者进行纵向分析,以进一步证实上述发现。
  
  由于纳入样本量小,CBD组和安慰剂组中各有一位受试者发展为精神疾病,因此本研究尚未比较CBD对后期发展与未发展为精神病个体的作用差异,这也是未来研究的一个方向。
  
  文献索引:Sagnik Bhattacharyya, et al.Effect of Cannabidiol on Medial Temporal, Midbrain, and Striatal Dysfunction in People at Clinical High Risk of Psychosis. JAMA Psychiatry ,August 29, 2018. DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2018.2309
[责任编辑]杜新忠
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