在过去几十年里，越来越明显的是，吸食大麻会增加患精神分裂症的风险，并以剂量依赖的方式加剧现有精神分裂症的病程。尽管许多精神病患者将大麻用于娱乐目的或所谓的“自我治疗”，但目前现有的证据表明，大麻对精神疾病的危害大于益处。因此，我们目前的知识状况表明，精神病学家应该提醒他们的病人不要使用大麻，并优先考虑减少或停止使用大麻的干预措施，尤其是那些精神障碍患者。

　　

　　尽管有这样的结论，但由于大麻被美国缉毒署列为一种药物，限制了对大麻的风险和益处的临床研究。因此，大麻或单独的大麻素如大麻二酚（CBD），仍然有可能在精神病学中找到治疗的利基。本文综述了CBD治疗精神分裂症的证据。

　　

　　

　　尽管大量证据表明，大麻对精神病或有精神病风险的个体有害，但也有少数报告显示精神分裂症患者用屈大麻酚获得改善，屈大麻酚是FDA批准的合成形式的δ-9-四氢大麻酚（THC）。四氢大麻酚是大麻的成分，能产生欣快的效果。这些令人振奋的发现并没有在受控的临床试验中得到重复，但至少在理论上表明，THC对某些精神病患者具有特殊的益处。

　　

　　尽管如此，考虑到大多数现有证据支持THC对精神病和精神病风险的有害影响，研究人员转而进行了随机对照试验(RCT)，以研究拮抗大麻素类THC激动剂作用的药物的可能治疗作用。迄今为止，2项RCT将利莫那班（一种CB1反向激动剂）与安慰剂（PLB）与精神分裂症患者进行比较，未能证实对精神病症状或认知缺陷有任何益处。第三项试验对超重的精神分裂症患者进行了利莫那班的测试，发现其在缓解焦虑和抑郁症状方面有显着效果，但对缓解阳性症状或减轻体重方面却没有显着疗效。虽然这些结果令人沮丧，但THC在诱发精神病方面的作用表明，拮抗THC对大麻素系统作用的新制剂可能具有抗精神病的特性。

　　

　　

　　与四氢大麻酚相比，CBD具有最小的致欣快性，最近被大众媒体誉为一种“神奇的药物”，同时对医学和精神疾病都有好处。甚至有人推测它可能成为一种受欢迎的食品补充剂。2018年，FDA批准药物制造形式的CBD（商标名称：Epidiolex）作为2种罕见和严重形式的小儿癫痫，Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征的新型治疗，基于RCT支持它对这些通常难以治愈和危及生命的疾病的疗效。在精神病学方面，还没有足够强大的临床研究来支持CBD。然而，越来越多的证据表明CBD具有抗精神病药物的潜力。1995年，第一个病例报告描述CBD（1,500mg/d）作为单独治疗精神分裂症的独立疗法的效果。2006年，同一研究小组跟进了一系列的病例，在这些病例中，只有1/3的难治性精神分裂症患者在灵活剂量的CBD后病情得到改善，最高剂量为1280mg/d。

　　

　　已经发表了3篇探讨CBD治疗精神分裂症疗效的RCT。2012年发表的第一项研究包括39名患有精神分裂症的成年人，他们被随机分配到800mg/d的CBD或氨磺必利（AMS）。超过4周的随机治疗，CBD导致整体症状和阳性症状的改善与AMS一样多，并且CBD的阴性症状改善明显更大。与接受抗精神病药物治疗的患者相比，接受CBD治疗的患者锥体外系症状较少，体重增加较少，泌乳素升高较少。这一初步试验表明，CBD在治疗精神分裂症方面可能与抗精神病药物一样有效，而且没有其繁重的副作用。然而，这是迄今为止发表的唯一的CBD单药治疗的RCT。

　　

　　最近发表的另外两项RCT，将CBD与PLB作为抗精神病药物的附加疗法进行了比较。 McGuire等人对88例精神分裂症患者在6周内服用CBD(每日1000mg)与PLB进行了比较。CBD的阳性症状改善在统计学上显着高于PLB，尽管临床变化幅度不大（使用阳性和阴性症状量表[PANSS]阳性症状量表：CBD为-3.2分，PLB为-1.7分）。治疗组间PANSS总分、一般症状和阴性症状分量表的变化无显着性差异。神经认知症状的总体变化也没有显着差异，但事后分析显示CBD治疗患者的运动速度有显着提高。临床总体印象量表(ClinicalGlobal Impressions scale)显示，使用CBD治疗的患者数量是接受PLB治疗的两倍多，被评为“大大改善”，但这不是一个具有统计学意义的发现，而且大多数患者只经历了“很少”或“没有改善”。在不良事件方面，CBD组和PLB组患者之间没有显着差异。虽然这项研究在技术上对CBD呈“阳性”，提示不良反应最小，但尚不清楚统计学上显着的阳性症状改善(CBD较PLB +1.5 PANSS分)是否具有临床意义。

　　

　　最近发表的安慰剂对照的RCT，将CBD作为抗精神病药物的附加治疗，包括36名精神分裂症患者，治疗时间超过6周。在这项研究中，CBD 600mg/d对任何PANSS评分结果(总体、一般、阳性或阴性症状)都没有益处。精神分裂症认知改善的测量与治疗研究的主要结果显示，没有显着的药物×时间效应，事后分析显示，只有接受PLB治疗的患者随着时间的推移而改善。与PLB相比，CBD组镇静作用更为常见。

　　

　　

　　少数病例报告和3例接受CBD治疗的精神分裂症患者的随机对照试验结果不一。我们如何解决这些不同的发现？对数据的一些可能解释需要通过进一步的研究加以澄清，包括：

　　

　　剂量。在第一个积极结果的病例报告中，CBD的剂量为1500mg/d，而在随后的一系列病例中，结果混杂，CBD的最大允许剂量为1280mg/d。同样，在随机对照试验中，当CBD在800-1000mg/d而不是600mg/d时，也有阳性结果。CBD对精神分裂症的疗效可能取决于更高的剂量。

　　

　　治疗耐药性。在第二个病例系列中，只有1/3的患者对CBD治疗有反应，23名患者此前至少对2种第一代抗精神病药物(FGAs)和利培酮（6mg/天）无反应。在随机对照试验中，所有患者都有抗精神病药物抵抗性。大麻二酚对难治性精神分裂症患者的疗效可能不如对抗精神病药物有反应的精神分裂症患者。

　　

　　临床稳定。在随机对照试验中，观察到最大的反应是参加了住院治疗的患有精神分裂症急性症状的患者。在发现CBD适度或无效的2项研究中，患者在随机化前已经使用抗精神病药物稳定。大麻二酚作为附加治疗，对那些已经对抗精神病治疗有反应的患者可能带来有限的好处，因为在抗精神病治疗中，有“更小的空间”进行额外的改善。

　　

　　单药治疗。病例报告和具有最强阳性结果的RCT均采用CBD作为单一治疗。对于一些精神分裂症患者来说，CBD可能作为独立疗法有效，作为抗精神病药的替代品，其具有更好的耐受性。将CBD加入抗精神病药物治疗可能是多余的，因此效果较差。

　　

　　

　　大麻二酚因其所谓的健康益处而越来越受欢迎。发表的几项研究结果好坏参半，这让临床医生在回答大麻素如何适用于精神病患者治疗的问题时陷入了困境。

　　

　　1、大麻对精神分裂症患者有帮助吗？

　　

　　没有。除了少数病例报告表明FDA批准的四氢大麻酚(dronabinol)可以改善某些患者的症状外，大多数来自轶事报告以及实验和观察研究的证据都表明，大麻、四氢大麻酚和合成大麻素对精神病患者或有精神病风险的患者有有害影响。

　　

　　2、如果你正在考虑向精神分裂症患者推荐某种形式的大麻，你应该推荐哪一种？

　　

　　建议或鼓励精神病患者使用大麻是不明智的。虽然某些类型的大麻可能含有更多的四氢大麻酚(如印度大麻)或不同数量的CBD，但总的来说，全叶大麻中CBD的数量很少。因此，大多数形式的大麻应避免给予精神障碍或有精神病风险的人。

　　

　　3、在药房销售的CBD和其他CBD产品怎么样？

　　

　　大麻二酚越来越多地以各种形式出现，这是因为大麻二酚能够在联邦一级被指定为合法大麻产品(含THC<0.3%)，或者在大麻合法的州被指定为大麻素。然而，现在有几项研究表明，在网上或药房出售的大麻产品往往说明不准确，四氢大麻酚和CBD含量报告过少或过少。一些CBD产品被发现几乎没有CBD。产品标签的不可靠性使得不符合FDA药品或膳食补充剂纯度标准的CBD产品的效果很难预测。这也对上述研究中CBD的来源和剂量的可靠性提出了质疑。

　　

　　4、为什么CBD可以作为一种抗精神病药？

　　

　　尽管CBD对大麻素受体的亲和力很小，但它似乎是多巴胺D2受体的部分激动剂和5-HT1A受体的激动剂，其总体效果降低了中脑边缘多巴胺的活性。此外，CBD增加了内源性大麻素阿南德酰胺的可用性，这可能具有抗精神病的性质。

　　

　　5、既然FDA已经批准了一家制药公司生产的CBD，它应该被处方给精神分裂症患者吗？

　　

　　这是一个“百万美元问题”，没有足够的证据来提供一个明确的答案。现在应该可以将FDA批准的CBD用于超说明书使用，包括治疗精神分裂症和其他精神疾病。毫无疑问，一些临床医生已经在这么做了。可以预见，这将在未来产生更多关于疗效和副作用的轶事证据，但目前还没有足够的证据支持FDA对精神分裂症中CBD适应症的批准。针对精神分裂症的CBD的进一步研究正在进行中。