大麻素受体CB1和CB2是人类内源性大麻素系统的关键组成部分,这是一个涉及调节生理和认知过程的生物网络。美国国家癌症研究所资助的科学家最近发现了CB1受体的晶体结构,并对其如何调节该系统有了一些了解。CB1广泛分布于中枢神经系统,可以被一些自然产生的大麻素激活,或者通过使用大麻和相关的合成化合物激活,从而导致与大麻相关的“兴奋度”。几年前,CB1曾被用于抑制食欲的药物治疗,但这种方法收效甚微,而且由于副作用严重而被撤出市场。
CB1和CB2受体的各种功能
相比之下,CB2主要在免疫系统中表达(在中枢神经系统中表达较少),不产生精神反应。因此,CB2逐渐成为治疗炎症性和神经性疼痛的潜在治疗靶点。然而,它与CB1有许多相同的基因特征,因此科学家们很难描绘出每一种基因是如何单独发挥作用来产生效果的,因此很难开发出能有效激活CB2的药物。
另一篇由美国国家癌症和药物管理局资助的论文刚刚在《细胞》杂志上发表,该论文揭示了小分子对CB2和CB1的影响是如何不同的。研究人员不仅发现了CB2受体的晶体结构,还发现了CB1和CB2在化学物质相互结合的微小空间中的一些明显特征。此外,该研究揭示了CB2活化的关键分子机制。这些发现将引入新的原则,使药物设计更具选择性,为CB2的治疗潜力带来新的希望,并代表着我们在理解内源性大麻素系统方面的一个重要发现。
这项研究是由国家药物滥用研究所(NIDA)资助的。NIDA是美国国立卫生研究院的一部分。这篇发表在《细胞》(Cell)杂志上的论文的副本,请参阅人类大麻素受体CB2的晶体结构。