大麻与烟草
有效的疼痛缓解需要重复使用大麻二酚（CBD）
2018-11-07 21:06:10
来自：medscape
作者：达米安麦克纳马拉
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新研究表明，需要反复使用大麻二酚（CBD）来减少神经病理性疼痛和相关焦虑。在一项旨在评估CBD的剂量、治疗持续时间和作用机制的研究中，该药物调节了伤害感受，减少了焦虑样行为，并增加了神经性疼痛的啮齿动物模型中的血清素活性。
CBD还对某些特定受体起作用，但对其他受体没有作用，这一发现为基于大麻活性成分的未来治疗方法铺平了道路。“这些结果具有临床相关性，因为已知CBD具有很少的副作用，并支持开始临床试验，测试基于CBD的化合物治疗神经性疼痛和共病情绪障碍的功效，”研究者写道。
一次性急性治疗可能不足。“每日CBD治疗1周后，有效缓解神经性疼痛，”加拿大蒙特利尔麦吉尔大学神经生物精神病学精神病学教授加布里埃拉·戈比博士告诉Medscape医学新闻。使用体内电生理学，这些实验证明CBD在急性注射后降低血清素的激发。然而，在治疗1周后，5-羟色胺的激发通过5-HT1A受体的脱敏而增加。这与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂观察到的机制相同，“在治疗效果之前还需要几天或几周 - 可能是因为某些神经发生的事件发生在受体水平，”Gobbi说。“将其转化为临床环境，这些结果表明，使用大麻二酚的最佳治疗将是一种慢性治疗，但进一步的临床研究必须证实这一点，”她补充道。
该研究结果在线发表于Pain。
增长研究兴趣
对生物多样性公约的研究兴趣正在增长，这是一种无害和非致命的大麻成分。研究人员正在评估各种潜在的适应症，包括治疗慢性疼痛，恶心，精神病和焦虑，以及癫痫。此外，在6月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种纯化的CBD配方（Epidiolex口服液，GW Pharmaceuticals）来治疗两种罕见的癫痫形式。
目前的研究并不是唯一一个评估CBD治疗神经性疼痛的研究。以前的研究人员单独评估CBD 或与四氢大麻酚组合用于该适应症。然而，很少有研究探讨CBD对中缝背核（DRN）中5-HT神经传递的影响，Gobbi及其同事写道。他们指出，这个大脑区域很重要，因为它涉及情绪障碍和疼痛。
研究人员研究了229只成年雄性Wistar大鼠。他们评估了急性CBD治疗和重复低剂量CBD对神经性疼痛调节和反应的影响。通过一系列的测试，他们研究了神经元的放电活动，神经脱敏，以及对机械异常的反应。他们还通过开放场地测试、强迫游泳测试、高架加迷宫测试和抑制新奇喂食测试来评估动物的行为。
电生理记录表明神经性疼痛引起了5-HT神经传导的不适应。这反过来又降低了自发激活的DRN 5-HT神经元的放电活性。
有效剂量
研究人员还试图弄清楚有效剂量的CBD。CBD的治疗剂量从2.85到50毫克/公斤/天不等，“这意味着它的治疗剂量还不清楚，”研究人员指出。在急性治疗中，他们分别注射0.05 - 0.25 mg/kg的CBD和10 - 50 mg/kg的D-lysergic二乙胺酸(LSD)。他们还单次注射了5-HT1A拮抗剂的方法100635、AM251和/或瞬时受体电位1 (TRPV1)拮抗剂卡帕西平。
通过对这些拮抗剂进行预处理并给予CBD，研究人员证实5-HT1A和TRPV1受体参与了制剂的作用机制，排除了CB1受体的参与。反复治疗表明，引起5-HT神经元活性显着降低所需的最小IV CBD剂量为0.10 mg/kg。在Bonferroni事后分析中，与车辆预注相比差异显着(n = 9;P < . 05)。
此外，0.25 mg/kg剂量的CBD“完全关闭神经元活性”(n = 9;P < .001)，研究人员报道。他们写道，利用神经疼痛的神经损伤模型，“我们发现，在经历神经性疼痛的大鼠中，反复的CBD治疗能够预防机械异常和焦虑样行为，但通过不同的机制。”
研究人员注意到TRPV1通道是抗异位性的，而不是CBD的抗焦虑作用。相比之下，抗焦虑作用需要5-HT1A受体，而CBD的抗异位作用则需要较少的受体。这些受体至关重要，因为多项研究已经证明“5-HT1A受体对于缓解焦虑和抑郁的机制至关重要，”Gobbi说。
“非常奇怪”的结果
Gobbi指出，在过去的15年里，研究人员对THC、CB1激动剂和脂肪酸酰胺水解酶抑制剂或内源性大麻素增强剂进行了许多临床前研究。然而，“非常令人惊讶的是，CBD的作用机制与它的‘近亲’药物不同。”
该研究的临床前发现支持未来的临床试验。“这些动物研究表明CBD在人类神经性疼痛和共病性焦虑中的应用。”Gobbi说。“我们对人体的剂量有了更好的了解，(因为)FDA有转换表，可以将动物的剂量转化为人体的剂量，而且……”我们知道更多关于治疗时间的信息。
鉴于政府最近批准使用大麻，这些发现是否会有新的影响？“我希望如此，”她回答。“加拿大已经使休闲大麻合法化，使药用大麻更容易获得，但关于医用大麻还知之甚少。许多患者使用THC[和]CBD的混合物，而不知道适当的适应症、剂量、副作用以及与其他药物的相互作用。
谨慎敦促
评论《医景医疗新闻》的调查结果，优思明赫德，博士，教授，神经科学，精神病学和药理学，伊坎在西奈山医学院，纽约，说这是一个有趣的研究”提供了强有力的临床前研究结果支持CBD的镇痛效应和抗焦虑效果相关的神经性疼痛的条件。”
赫德补充说，她对研究人员使用多种方法——行为、药理学和电物理测量细胞放电——表示赞赏，因为这加强了整体的发现。她还说，该研究策略提供了与CBD的止痛和抗焦虑特性相关的不同生物机制的见解。
她说：“当然，临床试验仍然是必要的，但研究结果表明，CBD作为未来减轻慢性疼痛和焦虑的治疗方法可能是有益的。慢性疼痛和焦虑通常是神经性疼痛和相关疾病的共同症状。”
赫德没有参与这项研究，他撰写了一篇评论文章，探讨了大麻作为阿片类药物治疗成瘾的替代药物的潜在作用。当Medscape Medical News要求以色列海法大学社会福利与健康科学学院的Joshua Aviram对这项研究发表评论时，他的热情就没那么高了。
Aviram说：“尽管对动物模型的机械观察对于理解植物大麻素的活性至关重要，但人类的慢性疼痛远比单纯的痛觉过程复杂得多。”他补充说：“除非这些发现能在高质量的对照试验中得到证实，甚至在慢性疼痛患者的队列研究中也能得到证实，否则无法从这些发现中得出对CBD活性的可靠的临床意义。”
Aviram是一项系统性综述和荟萃分析以大麻为基础的药物治疗疼痛的疗效的首席研究员，他与目前的研究无关。这项研究得到了魁北克经济科学与创新部和奥罗拉大麻公司的配套资助。戈比博士、赫德博士和艾维瑞姆先生没有透露任何相关的财务关系。
[责任编辑]杜新忠