在美国国家药物管理局(nida)支持的一项最新研究中，来自低收入家庭、青少年时期吸食大麻频率不断上升的男性，在20岁时表现出大脑回路紊乱，这种回路将奖励体验与动机和情绪联系在一起。该研究还发现，20岁时神经回路紊乱与教育程度较低和22岁时患抑郁症的风险较高有关。

　　

　　Erika Forbes博士、Sarah Lichenstein女士、Daniel Shaw博士和匹兹堡大学的同事们对158名20岁的参与者进行了这项研究，他们参加了“皮特母亲与孩子项目”，该项目旨在识别低收入家庭男性的心理社会风险和保护因素。研究人员问这些年轻男性，从14岁到现在，他们每年使用大麻的次数是多少，并根据他们使用大麻的模式将他们分为三组：在整个青春期不使用或少量使用大麻并保持稳定；稳定的高使用；及典型发病年龄(即从15岁到16岁，随着青春期的升级)。

　　

　　这些年轻男性在玩一种旨在激活大脑奖赏回路的游戏时，接受了功能性磁共振成像(fMRI)检查。在游戏中，年轻男性通过猜测纸牌的价值而获得金钱奖励。研究人员对fMRI图像进行了评估，以确定大脑奖赏回路中的两个关键区域——内侧前额叶皮质(mPFC)和伏隔核(NAc)之间的功能连接。在执行任务或对刺激做出反应时，当它们的活动水平同时上升和下降时，说明这些大脑区域是“功能连接”的。大脑回路中各区域之间的功能连接表示它们在执行任务时共享信息，是大脑回路完整性和强度的度量。

　　

　　研究人员发现，研究参与者的青少年大麻使用轨迹预示着他们奖赏回路的功能性连接。当两组长期使用大麻的人获得金钱奖励时，fMRI图像显示mPFC-NAc的功能连接是积极的(见图)。相比之下，当报告使用量不断增加的小组成员赢了钱时，这两个区域之间的功能连接为负。

　　

　　研究人员在功能磁共振成像两年后的随访采访中评估了这些年轻男性目前的心理社会状况。他们发现，在20岁时，在奖励回路中有消极连接的参与者会出现更高水平的情绪症状(例如，抑郁和快感缺乏，或无法感受到快乐)，在成年早期获得高中文凭或GED文凭的可能性更低。

　　

　　

　　

　　研究设计不允许研究人员确定观察到的功能连接的差异是否在药物使用开始前就已经存在，是药物诱导的，还是两者的结合。同样，神经连通性下降是否是心理社会功能障碍的结果或原因尚不清楚。

　　

　　“我们在奖励回路中观察到的变化是否反映了与使用模式相关的稳定趋势，或者是使用模式的结果?”“为了找到答案，我们需要做一些前瞻性研究，在这些研究中，我们测量了药物使用前后的大脑功能。”

　　

　　这项研究产生了一些意想不到的结果，需要进一步调查。研究人员对稳定吸食大麻的人强强的mPFC-NAc连通性感到惊讶，因为其他研究已经将这种使用模式与非药物相关奖励的功能连通性降低联系起来。然而，这一组也有最高水平的其他危险因素，如较低的社会经济地位和较高的精神病理学率(如，反社会人格障碍，焦虑障碍，或其他物质使用)。这表明其他因素可能比仅仅使用大麻的频率更有影响。同样令人惊讶的是，功能连接与最近使用大麻的频率或年龄之间没有任何联系。研究小组得出的结论是，也许多年的使用模式——在大脑发育和易受药物影响的时期——比最近的使用更重要。

　　

　　研究人员指出，他们的研究结果可能并不适用于女性或经济背景较好的人群。福布斯博士解释说：“我们的研究重点是那些社会经济地位较低的男性，因为他们很容易上瘾。然而，在年轻女性中进行类似的调查是很重要的，因为她们的抑郁症发病率是男性的两倍。

　　

　　NIDA预防研究部门的卫生科学家管理员Karen Sirocco博士对此表示同意，并进一步阐述了这一点。她说：“未来的前瞻性研究，包括女性、各种风险水平、不同的社会经济背景等更大的样本，将有助于确定这一全是男性样本的高风险、低收入城市参与者的研究结果的普遍性。”其中一项研究是由美国国家医学研究所资助的青少年大脑和认知发展(ABCD)研究，这是一项大型纵向研究，跟踪研究对象从10岁到青春期的变化。它将使研究人员能够确定青少年使用药物轨迹对心理社会发展的影响，并确定功能神经连接的异常是否早于药物使用或由药物使用引起。

　　

　　福布斯博士认为，对青少年大脑发育的深入研究对于理解药物使用和成瘾至关重要。“我们有很多东西需要了解，人们是如何从吸毒开始，到正常使用，再到有问题的使用。”识别脆弱发育阶段的潜在机制将会很有意义，”她说。