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大麻与烟草
大麻治疗慢性神经疼痛:机制揭晓?
2018-09-08 22:26:16 来自:medscape 作者:达米安麦克纳马拉 阅读量:1
  新的成像结果显示,大麻的精神活性成分四氢大麻酚(THC)如何在大脑中有效地治疗慢性神经性疼痛。一项小型随机,双盲,交叉试验的结果显示,THC引起的疼痛缓解与前扣带皮层(ACC)和感觉运动皮层之间的功能连接性降低有关。“本文的主要信息是大麻中的精神活性成分THC似乎确实对已证实的慢性神经疼痛产生了有益的影响。这种效应似乎涉及大脑区域之间功能连接的破坏,这些大脑区域处理构建疼痛体验的不同维度,”研究作者HaggaiSharon医学博士告诉Medscape医学新闻。
  
  该研究于9月5日在线发表于神经病学杂志。
  
  机制未知
  
  虽然先前的研究表明慢性疼痛的治疗仍然是大麻的首要医学用途,但与临床益处相关的潜在神经系统变化仍然未知。Sharon表示,研究人员预计这些机制“复杂并涉及大规模的大脑变化”,因为人类在大脑的许多区域(包括ACC)中自然都具有大麻受体。
  
  先前的神经影像学研究显示,THC与健康参与者的ACC活性降低有关。那些研究人员指出,单独的外周变化不能充分解释THC对疼痛的解离特性,支持大脑-特别是杏仁核-在调节感觉改善方面的作用。
  
  对于目前的研究,研究人员招募了17名患有慢性神经性下肢疼痛(平均年龄33岁)的个体。所有人都是在以色列特拉维夫Sourasky医疗中心的疼痛医学研究所招募的。
  
  研究人员将研究限制在男性身上;他们指出,由于证据表明月经相关的荷尔蒙波动可能会改变疼痛的敏感性,因此女性被排除在外。排除后,研究人员使用功能性MRI(fMRI)评估了单个舌下剂量的THC或安慰剂对15名参与者中ACC的视觉模拟评分(VAS)评分和静息状态大脑连接的影响。
  
  参与者完成了状态-特质焦虑量表-州调查问卷,并在每次会议上进行了心率和血压测量。他们还接受了非静息状态fMRI,然后接受0.2mg/kgTHC油或舌下安放的安慰剂。平均THC剂量为15.4mg。
  
  研究人员在THC或安慰剂给药后约2小时获得第二次fMRI扫描。在平均3周的清洗期后,参与者越过另一个干预组并重复该方案。
  
  通过使用3TMRI扫描仪获取fMRI数据,并且通过使用T2加权的回波平面图像获得功能扫描。Sharon及其同事还进行了图论分析,这使他们能够检查11个大脑区域的互连性。他们观察了ACC,杏仁核,次级躯体感觉皮层,中扣带皮层和背外侧前额叶皮质(DLPFC)等。
  
  疼痛评分,影像发现
  
  与干预前评分(P<.05)和THC与安慰剂组(P<.005)相比,THC给药后报告的VAS疼痛评分降低显著。相反,在给予安慰剂之前和之后VAS评分没有显著差异。
  
  此外,研究人员报告ACC和感觉运动皮层之间的功能连接性降低,这与THC治疗后主观疼痛评级的变化相关。他们还特别报告了感觉运动皮层内三个簇的变化:右侧和左侧次级躯体感觉皮层和右侧运动皮层。
  
  在安慰剂给药后,在这些脑结构之间的疼痛评分和功能连接性之间没有观察到这种关系。
  
  受到显示这些大脑区域之间连通性变化的结果的鼓舞,研究人员随后将该研究扩展到所谓的所谓慢性疼痛网络的所有区域。他们报告了THC和安慰剂干预之间中间扣带皮层的全球效率的显著变化,例如,再次使用图论分析。
  
  除了整个网络的减少之外,DLPFC群中的减少与THC施用后的较低疼痛评分一致。同样,安慰剂未观察到这些变化。服用THC与安慰剂后,焦虑评分,血压和心率测量值没有显著变化。
  
  药物开发的新见解
  
  THC可以通过破坏ACC和感觉运动皮层疼痛处理途径之间的同步和整合来提供缓解。“镇痛和改变心灵的物质之间的关系引起了许多领域的临床分离,这是令人着迷的,”Sharon说。“此外,划定这些机制可能有助于更好的患者选择和控制副作用......并推动对镇痛药物开发的新见解。”
  
  Sharon说,目前的研究结果强调了“疼痛的非感觉方面的重要作用,即建立伴随疼痛的厌恶体验,并提供对镇痛的新见解。”“这不只是麻木感觉,而[THC]也可以通过调节主观痛苦来行动。”
  
  有趣的是,该研究还表明ACC和感觉运动皮层之间的功能连接性越高-在给予THC之前-在疼痛缓解方面的益处越大。“我们的结果表明,这种区域功能连接也可能用于预测THC引起的疼痛缓解程度,”研究者写道。
  
  “这是一个重大而意想不到的惊喜,”Sharon补充道。“表征反应的预测因子当然是非常重要的,因为慢性疼痛中药物治疗的正确选择是一个至关重要的问题。”
  
  研究人员指出,现在有必要进行更大规模的研究来检验结果的可重复性。未来的试验还应检查不同的大麻素,以及包括慢性根性疼痛以外的病症的患者,以确定这些发现是否仅对神经性疼痛有特异性或适用于其他慢性疼痛状态。
  
  “我们计划进一步探索个体患者应答的预测因子,更好地理解认知情绪和感觉处理与临床镇痛的解离效应之间的关系,以及这些过程与二级自主神经和稳态调节机制的关系,”Sharon说。
  
  医学博士,临床麻醉学教授,加州大学圣迭戈分校麻醉科疼痛医学科主任MarkS.Wallace博士对Medscape医学新闻的研究结果进行了评论,称这些研究结果“有趣”。
  
  “我也有兴趣看到不同剂量的影响,”华莱士说。他补充说:“我们已经在[之前]显示THC的治疗窗口缓解疼痛,高剂量实际上会加重疼痛,低剂量可缓解疼痛。”
  
  该研究由Yahel基金会,Recanati纽约和以色列科学,技术和空间部资助。Sharon和华莱士已披露没有相关的财务关系。
[责任编辑]杜新忠
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