早在千年之前传统医学的经典文献《黄帝内经》中，就记载了古人医用大麻的案例。大麻是一种非常有效的止痛剂，同时对恶心、呕吐也有较好的疗效。后来又发现大麻可以用来治疗癫痫、抑郁症、肿瘤等。加拿大是当今走在大麻药用化前列的国家，大麻素被用于临床治疗化疗后的恶心、呕吐等症状且效果拔群。

　　

　　大家都很熟悉外用大麻（学名：Cannabissativa L.），上世纪六十年代初，以色列的神经科学家从大麻叶中分离出一系列化合物，被称为外源性大麻素或合成大麻素。除此之外，上世纪九十年代初，发表于《Science》杂志和《Nature》杂志的成果表明，动物的大脑内有大麻素受体CB1R，说明了动物的神经细胞会产生大麻素，这就是我们现在说的内源性大麻素（eCBs）。内源性大麻素又包括AEA和2-AG，其中前者的含量比后者高20倍。所有的脑细胞，包括神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞等都可以合成、分泌内源性大麻素，对神经系统的功能和疾病的发生发展起重要作用。内源性大麻素再合成后会迅速的被分解掉，大麻素水解酶抑制剂可以使体内大麻素含量上升，起到治疗疾病的作用。

　　

　　既往的研究显示，大麻有比酒精和尼古丁更强的成瘾性，加拿大多伦多约有8%的人吸食大麻成瘾。大麻素能够增强海马神经元干细胞的再生能力，从而达到抗焦虑和抗抑郁的效果。大麻素的作用是通过星形胶质细胞CB1受体对海马LTD的调节来介导，急性给予大麻素能够破坏工作记忆。

　　

　　

　　目前常用的抗抑郁药包括SSRI类和SNRI类等，这些传统抗抑郁药有两大缺点，一是起效较慢，往往需要数周才能发挥疗效；二是疗效不稳定，约1/3的患者接受药物治疗无效。近十年来抑郁症的治疗有了一项概念性的突破：小剂量的麻醉剂氯胺酮（麻醉剂量的1/10至1/20）可以起到快速抗抑郁的效果。渥太华研究所对此进行了大规模的临床试验，对于使用传统抗抑郁药无效的难治性抑郁患者，静脉注射小剂量氯胺酮后，超过60%的患者在24h内迅速缓解。虽然氯胺酮疗效较好，但也存在不少问题：仍有超过1/3的难治性抑郁患者接受氯胺酮治疗无效；氯胺酮具有神经毒性及拟精神病作用；同时还有成瘾性。

　　

　　2006年，欧美进行了三项大规模的临床实验，将大麻素CB1受体拮抗剂利莫那班用于减肥。利莫那班在体重减轻方面表现优异，该药品也被认为是史上最有效的减肥药。但三年之后该实验即被叫停，虽然利莫那班可以有效减轻体重，但相当多的一部分利莫那班使用者都患上了抑郁症。动物实验证实，破坏内源性大麻素信号系统能够产生类似于抑郁症的神经行为反应；另一项研究发现抑郁症患者的内源性大麻素水平较低。既然大麻素CB1受体拮抗剂会导致抑郁，那么反过来升高大麻素水平是否能达到抗抑郁效果呢？最近的研究表明，大麻对于部分抑郁症患者有较好的疗效。JZL184是大麻素2-AG水解酶抑制剂，一系列在急性应激模型上的研究表明低剂量JZL184（＜5mg/kg）可以起到抗抑郁效果，而高剂量（＞20mg/kg）反而会加重抑郁。其他关于2-AG水解酶抑制剂的研究也呈现出类似的结果，证明了：低剂量2-AG水解酶抑制剂具有抗抑郁作用，高剂量2-AG水解酶抑制剂则加重抑郁表现。但对于慢性应激模型，则有不一样的结果：低剂量2-AG水解酶抑制剂没有疗效，高剂量2-AG水解酶抑制剂可以有效对抗抑郁。一项比较了传统抗抑郁药物、氯胺酮和JZL184的实验表明，三者抗抑郁效果的关系为传统抗抑郁药＜氯胺酮＜JZL184。

　　

　　总结一系列的研究成果提示：急性应激和慢性应激导致的抑郁表现不一样，急性应激以行为性表现为主，慢性应激以意识性表现为主，对此应该采取不同剂量的药物进行治疗。2-AG水解酶抑制剂可以提高大麻素2-AG水平，达到快速持久的抗抑郁效果，其疗效优于氯胺酮。

　　

　　

　　病理性焦虑是精神疾病中最为常见的。目前的一线抗焦虑药物起效慢，疗效不能令人满意且有显着的副作用。苯二氮卓类药物起效较快，但可能引起严重的不良反应，所以有必要找到一种起效迅速且适合长期使用的抗焦虑药。张遐教授的团队发现，另一种内源性大麻素AEA的水解酶抑制剂FAAH能够产生快速、持久的抗焦虑作用，且副作用低。该论文正在审稿中，相信在不久后就会和大家见面。

　　

　　相较于之前高速发展的黄金年代，当下精神专科的发展逐渐放慢了脚步，缺乏药物研发的新思路是导致这一现象的问题之一。氯胺酮和大麻素的研究为精神疾病特别是抑郁和焦虑的治疗打开了一扇新的大门，沿着这一道路，或许能够实现精神疾病治疗方法和药品研发的新突破。

　　

　　最后友情提示，大麻在我国尚属于“毒品”的范畴，尽管国外有许多关于大麻药用的研究，但在我国吸食大麻是会被“朝阳群众”举报的。本文仅以介绍国外疗法为目的，无论大麻能否治疗疾病，都要珍爱生命远离毒品。