【摘要】目的：评价尼古丁贴片的长期戒烟效果。方法：通过高敏感性搜索策略搜索RCT，并应用严格的纳入和排除标准进行筛检，对所选研究的结果进行Meta分析。结果：尼古丁贴片组的1 a戒烟率是安慰剂组的1.50倍(95% CI为1.27～1.78,z=4.68,P<0.00001)。结论：尼古丁贴片有长期的戒烟效果。

　　【关键词】戒烟；随机对照试验；Meta分析

　　全世界每年因吸烟死亡的人数大概为5百万，如不采取有效措施制止此趋势，到2025年每年将会有1千万人死于吸烟［1］。尽管预防首次吸烟很重要，但戒烟能提供更快更直接的健康效益［2］。如果缺乏医学治疗，只有7%的戒烟者能成功戒烟1 a以上［3］。吸烟的医学治疗，首推尼古丁替代治疗(nicotine replacement therapy，NRT)，使用NRT的戒烟成功率可能是未使用NRT的1～2倍［3，4］。在NRT药物中，最常用的是尼古丁贴片，早在1991年就开始应用，到1999年作为非处方药销售［5］。尼古丁贴片是一种浓度依赖型贴皮剂，透过皮肤持续地释放低水平尼古丁，替代从香烟中获取的尼古丁［6］。尽管有较多研究表明尼古丁贴片的1 a戒烟效果显著，但仍有一些研究提示其戒烟效果不理想，本文基于随机对照组试验，对尼古丁贴片的戒烟效果进行Meta分析，评价其长期(1 a)戒烟效果。

　　1 资料与方法

　　1.1  纳入标准

　　①随机对照实验(randomized controlled trial,RCT)；②实验对象年龄18岁以上；③使用尼古丁贴片；④结局指标为持续戒烟率(持续戒烟为从治疗开始到研究结束从未吸过烟［7］)；⑤随访12个月以上；⑥使用生化方法检验是否吸过烟(检测呼出气中的CO浓度［8］)。

　　1.2  排除标准

　　①非RCT；②实验对象年龄小于18岁；③未使用尼古丁贴片；④结局指标不是持续戒烟率；⑤随访时间小于12个月；⑥重复的研究报告；⑦未使用生化方法检验是否吸过烟。

　　1.3 搜索策略

　　使用高敏感性搜索策略［9］(用于搜索随机对照实验)搜索OVID的Medline数据库，主题词为smoking cessation和tobacco cessation(均扩展搜索)，在标题和摘要中搜索关键词nicotine patch，本次搜索时间范围为1966年1月～2005年11月。

　　1.4  筛检策略

　　根据纳入和排除标准，首选对标题进行筛检，再在此结果中对摘要进行筛检，最后在摘要筛检结果中进行全文筛检。为保证所得文献具有较高的质量，在对全文进行筛检时，笔者将关注文献中所进行的试验是否确实为RCT、是否采盲法、试验条件是否一致。

　　1.5  统计分析

　　本次Meta分析的效应变量为戒烟的相对危险度(relative risk，RR),RR＝干预组戒烟率/对照组戒烟率。各研究所得数据均录入Review Manager 4.2软件进行Meta分析。异质性检验所得的统计量I2，用于描述效应估计的总变异中，由各研究间的异质性引起的变异所占的比例［10,11］，若I2＞50%，可认为存在显著的异质性。若异质性检验(heterogeneity test)不显著(α=0.10)，采用MantelHaenszel固定效应模型(fixed effect model)［12］(95% CI)；若异质性检验显著,采用Der Simonian和Laird的随机效应模型(random effect model)［13］(95% CI)。

　　2  结果

　　2.1 搜索结果

　　通过高敏感性搜索策略得到222篇相关文献；在标题筛检中，96篇文献被排除；剩下的126篇通过阅读摘要共有97篇被排除，其中50篇为非RCT，3篇实验对象年龄小于18岁，6篇未使用尼古丁贴片，12篇结局指标不是持续戒烟率，24篇随访时间＜1 a，2篇为重复研究报告；剩下的29篇通过阅读全文共排除20篇，其中5篇结局指标不是持续戒烟率，12篇随访时间＜1 a，3篇因未采用生化方法来检验是否吸过烟。最后剩下9篇文献［14～22］用于本次Meta分析(表1)。通过全文筛检显示9篇文献中所进行的试验均为RCT，至少为单盲，试验对象均在基本相同的试验条件下进行试验。表1  ……用于本次Meta分析的9项研究（略）

　　2.2  Meta分析结果

　　本次分析所选的9项研究中，有5项表明尼古丁贴片组的1 a戒烟率与安慰剂组差异无统计学意义［14～18］(表1)；另外4项则显示尼古丁贴片组的1 a戒烟率大于安慰剂组［19～22］。本次Meta分析的尼古丁贴片组共2 835人，安慰剂组共2 270人(图1)。尼古丁贴片组戒烟人数为354人，戒烟率为12.5%；安慰剂组戒烟人数为189人，戒烟率为8.3%。在α=0.10的检验水准上，I2=0%，异质性检验结果不显著(χ2 =7.17,df=8,P=0.52)(图1)，各研究之间无异质性。采用MantelHaenszel固定效应模型得合并RR值为1.50(95% CI为1.27～1.78,z=4.68，P<0.00001),提示尼古丁贴片组的1 a戒烟率成功率是安慰剂组的1.5倍。用Der Simonian和Laird随机效应模型再次检验，结果显示尼古丁贴片组的1 a戒烟率仍高于安慰剂组，结果与固定效应模型一致(RR=1.48,95% CI：1.25～1.76,z=4.50,P<0.00001)。

　　3 讨论

　　尽管有研究发现使用尼古丁贴片的长期戒烟效果显著［23～25］，但也有研究结果与之相反［17］。本次Meta分析表明，尼古丁贴片的1 a戒烟率显著高于对照组，有长期的戒烟效果。

　　为筛选出高质量、试验条件高度一致的研究，本次Meta分析采用了严格的纳入和排除标准，结果用于分析的研究数目较少(9个)，使得异质性检验的检验效能较低，因此对此次Meta分析的结果应持谨慎态度。有必要通过搜索更多的数据库获得更多研究，作进一步的Meta分析。

　　本研究只分析了尼古丁贴片对成年人(＞18岁)的戒烟效果，未考虑对未成年人的作用，其对未成年人的戒烟效果还需作进一步的研究。本次分析的目的是评价尼古丁贴片的长期戒烟效果，未探讨尼古丁贴片的短期(3个月)和中期(6个月)戒烟效果，但已有研究发现其短期和中期戒烟效果显著［26］。

　　检测是否吸烟的2种常用生化检验方法是：①测量呼出气中的CO浓度；②测量唾液中的可替宁(cotinine)浓度。检测是否吸烟的非生化检验方法是根据戒烟者自述是否吸过烟来确定，该方法的效度和信度均较差。本次研究采用的标准是第1种生化检验方法，因为采用了同一检验方法，减小了各研究之间的异质性。

　　NRT的目的是让吸烟者通过使用含尼古丁的医学制剂替代从香烟中获取的尼古丁，使其在戒烟时减轻戒烟症状［27］。NRT比直接吸烟安全，这是因为用于NRT的医学制剂只含有低浓度的尼古丁，且不含烟草中的其他有害成分，出现尼古丁依赖的危险性也很小［28］。用于NRT的医学制剂有多种，除尼古丁贴片外，还有尼古丁口香糖、鼻腔喷雾剂、鼻腔吸入剂、舌下含片等［27］。相对于其他尼古丁替代制剂来说，尼古丁贴片的主要优点是依从性好，戒烟者只需每天早晨将贴片贴在皮肤上，而不用整天持续性地使用尼古丁替代制剂［29］。

　　中国是世界最大的烟草生产和消费国，世界上1/3的吸烟者在中国［30］，第二次全国吸烟调查显示总吸烟率为38%［31］。在接下来的几十年内，全国1/3以上的中年死亡将会是由吸烟所导致的［32］，用于治疗吸烟相关性疾病的直接医疗费用几乎占全国总医疗费用的6%［33］。因此，有必要采取有效的干预措施帮助吸烟者成功戒烟，尼古丁贴片的戒烟效果以及依从性较好，可以尝试在中国吸烟者中推广。

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