目的： 1：评价尼古丁舌下含片戒烟治疗的疗效;2：探讨还原型辅酶I醌氧化还原酶基因（NQO1）和微粒体环氧化物水解酶基因（EPHX）多态性对于尼古丁依赖严重程度及尼古丁舌下含片戒烟治疗结果的影响。

    方法： 本研究中共有562名志愿者参加，将230名符合入组条件的吸烟者采用随机双盲安慰剂对照研究的方法分为治疗组和安慰剂组进行为期2个月的治疗及1个月得随访。给药剂量根据参加治疗者基线水平的尼古丁依赖检验量表得分而定。同时，在知情同意的前提下将参加治疗者提供5ml的静脉血提取基因组DNA，使用PCR－RFLP（聚合酶链反应－限制性片段长度多态性）方法进行以上基因的基因型的鉴定。

    结果：
 
    1.临床研究部分

    随机双盲安慰剂对照戒烟治疗的临床研究结果显示，尼古丁舌下含片组与安慰剂组3个月末戒烟成功率（每日吸烟量≤1支）分别为52.2 % 和19.1%％，两组差异具有显著性统计意义。尼古丁依赖检验量表得分小于7分的吸烟者的疗效更好。药物不良反应轻，耐受性好。

    2.药物基因组学研究部分

    在230个参加临床试验的志愿者的血样中有211个成功提取了DNA，其中试验组101例，安慰剂组110例。

    1）代谢酶基因对吸烟者吸烟行为的影响

    就I相代谢酶基因NQO1 Pro187Ser(NQO1)和II相代谢酶EPHX Tyr113His (EPHX 113), EPHX His139Arg(EPHX 139)对吸烟行为影响的分析发现，NQO1基因的突变杂合基因型（Pro/Ser）和突变纯合基因型（Ser /Ser）均能够增加尼古丁依赖的严重性，且具有显著的统计学意义。并且NQO1 187基因与EPHX 113基因和EPHX 139基因之间，对烟碱依赖严重程度的影响经与依赖严重程度相关混杂因素调整前后均存在显著的联合作用。

    2）代谢酶基因对尼古丁舌下含片戒烟疗效影响

    就I相代谢酶基因NQO1 Pro187Ser(NQO1)和II相代谢酶EPHX Tyr113His (EPHX 113), EPHX His139Arg(EPHX 139)多态性对尼古丁舌下含片戒烟疗效影响的分析发现： 对戒烟成功率的影响研究发现，在服药结束这个时点，具有NQO1 187 突变纯合基因型（Ser /Ser）的受试疗效较低。在服药结束后一个月这个时点，具有NQO1 187突变杂合基因型（Pro / Ser）和突变纯合型基因的受试组疗效较差。同时也观察到在服药结束这个时点NQO1 187与EPHX 139基因之间对戒烟效果具有显著统计学意义的联合作用，对治疗产生不利影响。

    结论：

    尼古丁舌下含片可降低吸烟量，提高戒烟成功率，药物不良反应轻，耐受性较好。I相代谢酶基因NQO1 Pro187Ser(NQO1)和II相代谢酶EPHX Tyr113His (EPHX 113), EPHX His139Arg(EPHX 139)对尼古丁舌下含片戒烟疗效和尼古丁依赖严重程度均产生影响，具有代谢酶突变基因型的个体对烟碱的依赖程度较高，尼古丁舌下含片戒烟疗效较低。此外，I相代谢酶基因和II相代谢酶基因在影响尼古丁依赖严重程度和降低疗效方面存在联合作用。这一研究结果提示，代谢酶基因的多态性导致所表达的酶活性存在差异，从而影响其对通过吸烟进入体内尼古丁和其他可能与吸烟成瘾相关物质的代谢能力，最终表现为烟碱依赖程度和戒烟疗效的个体差异。