目的:一氧化二氮(N2O)是一种NMDA受体的非竞争性抑制剂,在难治性重抑郁症患者中似乎具有氯胺酮样的快速抗抑郁作用。在临床前研究中,氯胺酮增强了海马和前额皮质中谷氨酸介导的突触传递。在本研究中,我们检测了N2O对海马谷氨酸传递的影响,并将其与氯胺酮的影响进行了比较。
方法:采用标准的细胞外记录方法,研究了成年白化大鼠海马切片CA1区谷氨酸介导的突触传递。亚麻醉浓度下N2O和氯胺酮的作用通过急性给药进行评估。
结果:与氯胺酮类似,30% N2O处理15-20分钟可导致AMPA受体和NMDA受体介导的突触反应持续增强。N2O和氯胺酮的突触增强在饱和浓度的NMDA受体拮抗剂的共同作用下被阻断,但只有氯胺酮被AMPA受体拮抗剂阻断。两种药物的突触增强均涉及TrkB(原肌凝蛋白受体激酶B)、mTOR(雷帕霉素的机制靶点)和NOS(一氧化氮合酶),N2O和氯胺酮之间存在一定差异。N2O增强抑制了氯胺酮的增强,体内N2O暴露抑制了N2O和氯胺酮的进一步增强。
结论:这些结果表明,在亚麻醉下,N2O对海马突触功能具有氯胺酮样作用,但具有治疗相关浓度。这两种快速抗抑郁药有相似但不完全相同的机制,导致持续的突触增强,可能有助于精神作用。