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吸入剂
笑气、K粉与难治性抑郁症
2018-01-04 11:26:12 来自:医脉通 作者:杜新忠转 阅读量:1
  难治性抑郁症(TRD)病如其名。除了常规的SSRIs、SNRIs以及三环类抗抑郁药,以下方案或许将会成为TRD治疗的新选择。谷氨酸是一种中枢神经系统兴奋性神经递质,其离子型受体包括N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、海人藻酸受体和α-氨基-3羟基-5甲基-4异嗯唑(AMPA)受体。这些受体的作用包括识别和引发细胞内信号、负责维持突触可塑性、学习和记忆。
  
  1、氯胺酮
  
  系非竞争性,高亲和力的谷氨酸NMDA受体拮抗剂。可选择性抑制丘脑内侧核,阻滞脊髓网状结构束的上行传导,兴奋边缘系统。它也作用于其他一些神经递质系统,如胆碱能、γ-氨基丁酸能、单胺能及阿片(这些可能与其止痛和麻醉效果有关)系统。它的神经生理作用涉及皮质边缘环路,这可能是其抗抑郁和其他神经生理作用的基础。
  
  Suzuki等人发现NMDA受体可快速诱导氯胺酮在大脑中产生抗抑郁效应。其中,氯胺酮阻断NMDA受体会导致初始的抗抑郁反应,而且氯胺酮的一种代谢物可延长这种抗抑郁效应的持续时间。(相关文章:Nature揭示:氯胺酮为什么比传统抗抑郁药起效快)
  
  几个随机、双盲、安慰剂对照研究进一步证明了氯胺酮对难治性抑郁症(TRD)患者快速(110分钟内)、强效(各种症状)和相对持久(约7天)的疗效(亚麻醉静脉注射剂量0.5mg/kg,40分钟)
  
  作为恶名昭昭的“K粉”,氯胺酮却给抑郁症的治疗交上了一份令人“惊喜”的答卷。喜的是它可以迅速有效地治疗难治性抑郁症,或许只用0.1mg/kg即可起效;但令人惊讶的是,它的作用方式颇为令人费解,证据表明,是氯胺酮的代谢产物担负了大部分工作。
  
  长期以来的观点认为,氯胺酮用于抗抑郁治疗,可能是通过阻断NMDA受体(谷氨酸受体)来产生抗抑郁效果。但是《Nature》文章表明,实际上氯胺酮是通过其代谢产物——去甲基氯胺酮,激活另一种类型的谷氨酸受体AMPA受体,而不是抑制NMDA受体。这种机制可能为开发的抑郁症治疗药物提供新的靶点,而没有氯胺酮的成瘾副作用。
  
  难治性抑郁症一向是抑郁症治疗的难点,如果能成功“策反”氯胺酮,这无疑又是精神界的一颗新星。
  
  Nature 533, 481-486, 2015 doi:10.1038/nature17998
  
  2、一氧化二氮
  
  又称“笑气”,非竞争性NMDA受体拮抗剂。最近一项随机双盲安慰剂交叉实验表明,难治性抑郁症(TRD)患者吸入一氧化二氮2小时内就能快速改善抑郁症状,疗效持续至少24小时。一氧化二氮的响应率为20%,缓解率15%,副作用轻微,无解离或精神病性症状。一项Ⅱ期临床实验正在进行中(ClinicalTrials.gov identifier:NCT02139540)。
[责任编辑]杜新忠
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