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吸入剂
吸入剂甲苯的一些基本情况介绍
2017-07-06 16:46:12 来自:emedicine.medscape.com 作者:杜新忠转 阅读量:1
背景
  
  甲苯(甲苯,甲苯,苯甲烷)是通常用作制造涂料,化学品,药物和橡胶的工业溶剂的芳族烃(C 7 H 8)。确定为CAS#108-88-3,联合国运输部甲苯代码为UN#1294。甲苯被发现在汽油,丙烯酸漆,清漆,漆,油漆稀释剂,粘合剂,胶水,橡胶水泥,飞机胶和鞋油中。在室温下,甲苯是无色,甜味嗅觉和挥发性液体。
  
  无意或有意吸入烟雾,摄入或经皮吸收会引起毒性。甲苯滥用或“胶嗅”已经普遍存在,特别是在儿童或青少年中,因为它容易获得和便宜。甲苯通常用喷漆饱和或浸泡袜子或抹布而滥用,将其放在鼻子和嘴巴上,并吸入以获得欣快,嗡嗡声或高的感觉。俚语吸入名称包括加湿(即浸泡袜子或抹布)和装袋(即将涂料喷涂在塑料袋中并吸入)。随着装袋,呼出的空气被再呼吸,导致缺氧和高碳酸盐可能增加溶剂的迷失方向的作用。
  
  职业安全与健康管理局(OSHA)已经确定了职业接触甲苯对工作场所人员的可接受水平。作为8小时工作日的时间加权平均值,200ppm的允许暴露极限(PEL)被认为是可接受的暴露水平。 500 ppm的甲苯水平被认为对生命和健康造成危险。
  
  由于遗传多态性,有些人可能比吸入溶剂对吸入溶剂的影响更为敏感。  职业性哮喘发生在工作场所被认为是安全的甲苯水平的一些工作人员中。对于这些人,即使甲苯含量在可接受的范围内,应由雇主使用和提供防护设备。
  
  也应警告具有溶剂暴露引起的哮喘病史的工作人员,并保护其免受短期暴露于较高浓度。暴露的持续时间,而不仅仅是水平,也可能导致哮喘恶化,并应予以监测。
  
病理生理学
  
  甲苯是高度亲脂性的,因此它容易地穿过血脑屏障,这是对中枢神经系统(CNS)的主要影响。在脑中,甲苯选择性地影响电压门控和配体门控离子通道。例如,甲苯显着抑制谷氨酸激活离子通道的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)亚型。 
  
  在大鼠研究中,急性和反复甲苯暴露显着降低了大脑,特别是海马,脑桥和丘脑的代谢功能。甲苯也增加多巴胺释放和多巴胺能神经元的活性。具体来说,甲苯会改变腹侧覆盖区域(VTA)中多巴胺神经元的发生率,该方法计划为边缘和皮层结构,并且是大脑奖励电路的关键要素。
  
  甲苯还产生谷氨酸,谷氨酰胺和单胺水平的局部脑变化,并改变NMDA和γ-氨基苯甲酸-A(GABA A)受体密度或亚单位组成。重复暴露可导致白质损伤(溶剂蒸汽/甲苯脑白质病),这可能涉及轴索损伤而不是脱髓鞘。 
  
  中枢神经系统
  
  吸入急性中毒的特征是CNS症状迅速发作,包括欣快,幻觉,妄想,耳鸣,头晕,混乱,头痛,眩晕,癫痫发作,共济失调,昏迷和昏迷。
  
  慢性CNS后遗症包括神经反应性,脑和小脑变性与共济失调,癫痫发作,舞蹈病,视神经和周围神经病变,认知能力下降,厌食,视神经萎缩,失明,耳鸣和听力损失。 
  
  心肺
  
  甲苯对心脏自动性和传导具有直接的负面影响,可以使心肌对循环的儿茶酚胺敏感。已经报道了继发于心律失常的“突发性嗅探死亡”。肺部影响包括支气管痉挛,窒息,急性肺损伤(ALI)和吸入性肺炎。
  
  胃肠道
  
  吸入和摄入胃肠道症状可能导致腹痛,恶心,呕吐和呕吐。肝毒性表现为腹水,黄疸,肝肿大和肝功能衰竭。报道了一种罕见的肝炎网状内皮细胞衰竭(HREF)形式,甲苯暴露。 随着今天年轻人中挥发性物质的广泛滥用,甲型肝炎继发性甲型肝炎不仅仅是传染性原因,应在出现有关调查结果的年轻患者群体的鉴别诊断中予以考虑。
  
  肾脏和代谢
  
  报告的甲苯暴露引起的肾毒性包括:
  
  肾小管性酸中毒(RTA)
  低钾血症
  低磷血症
  高氯血症
  氮质血症
  无菌脓尿
  血尿
  蛋白尿
  
  血液学
  
  暴露的血液学后果可能包括淋巴细胞增多症,大细胞增生症,嗜酸性粒细胞增多症,嗜铬细胞瘤和嗜碱性斑点,在严重的情况下,再生障碍性贫血。
  
  皮肤科
  
  与皮肤皮肤接触可能在严重程度上可能由皮炎到大量化学烧伤伴凝血坏死。
  
  肌肉骨骼
  
  甲苯可直接影响骨骼肌,导致横纹肌溶解和肌红蛋白血症。由于RTA引起的深度低钾血症可以产生模仿吉兰巴利综合征的严重肌肉无力。在动物研究中,发现慢性吸入暴露于甲苯会影响骨代谢,有助于骨吸收和抑制骨形成。 
  
流行病学
  
  美国
  
  包括胶水在内的溶剂易于接近和廉价,使其成为经常被滥用的物质。较低经济群体的青少年和年轻人最常观察到胶水嗅觉。根据“2012年全国药物使用与健康调查”,约有58.4万人是新吸入者。  12岁以上的2170万人至少尝试吸入一次。估计有3-4%的美国青少年定期进行嗅探,7-12%的高中生至少嗅了一次。
  
  喷漆,汽油,化工,橡胶等行业的慢性非故意接触也发生。美国毒药控制中心国家毒药数据系统2013年度报告仅记录了甲苯和二甲苯合并的311次曝光。其中只有一个导致重大不利结果,没有导致死亡。这些报告严重低估了该代理人的滥用情况。
  
  国际
  
  溶剂滥用是世界各地的普遍做法。在英国,年龄在13岁以下的儿童中有3.5-10%滥用挥发性物质,其中0.5-1%是长期使用者。在巴西,6.1岁以上的人口超过12岁,至少尝试吸入一次。在巴西圣保罗的低收入家庭中,24%的儿童在一段时间内吸入挥发性物质,4.9%在上个月吸入。
  
  在新加坡,甲苯胶水嗅探已达到疫情的水平。1980年,报告了24例溶剂滥用。到1984年,这个数字已经增加到了763个。从1987 - 1991年,确定了1781个胶水嗅探器。
  
  2005年,据报道,印度的街头儿童滥用含有甲苯的打字机橡皮擦液; 患者认为容易获得,负担能力和常规的“高”作为使用的原因。 
  
  在澳大利亚,12岁的22岁的儿童中有22%报告了吸入剂的终身使用量,15岁时下降到15%,17岁下降到11%。
  
  死亡率/发病率
  
  突然死亡是吸入甲苯或其他挥发性物质的最大危险。导致甲苯和其他吸入物质死亡的四种直接毒性模式是缺氧,呼吸抑制,迷走神经刺激,最重要的是心律失常。来自塑料袋使用的创伤,吸入和窒息是造成溶剂滥用死亡率的因素。
  
  挥发性物质滥用使心肌对循环的儿茶酚胺敏感。突发性的惊厥,运动,性活动或任何形式的惊吓(例如父母,警察)可能会引起心律失常。在许多与溶剂滥用有关的死亡案件中,惊吓和奔跑是立即的反叛事件。
  
  通过吸入长时间接触甲苯与CNS,心脏,肝脏,肾脏和肺部损伤有关。其他后遗症包括肌肉无力,鼻溃疡,复发性鼻is,慢性鼻炎,神经精神异常,胃肠道症状和周围神经病变(见病理生理学)。
  
  二十世纪六十年代,美国共报告了110例缉毒者猝死案。从1987 - 1996年度回顾弗吉尼亚州的死亡记录,确定了39例与溶剂滥用有关的死亡事件。男性占95%,大多数(70%)的死亡发生在22岁或以下。一个死亡报告是一个职业暴露。在得克萨斯州,对死亡证明进行了为期十年的审查,确定了144人,其中吸入剂是一个促成因素。男性(92%),白人(81%),平均年龄25.6岁。 
  
  一九八八年,在英国,十一至七十六岁人士及社会背景不同,共有133人死亡; 其中72%发生在青少年,90%的死亡发生在男性身上。 
  
  在新加坡,从1983年至1991年,33人被发现在他们的血液中死亡; 已知有22名胶水嗅探员; 涉嫌滥用药物11人; 6.1%的死亡人数来自急性甲苯中毒; 87.9%与坠落,溺水或跳跃有关,这表明甲苯的毒性作用与其使用者的创伤性死亡发生率高相关。
  
  在一九八三年至一九九一年间,新加坡报告了职业照射造成的四人死亡。在澳大利亚尸检案例的20年回顾性回顾中,有0.2%归因于吸入使用,大多数(92%)为男性。 
  
种族,性别和年龄相关的人口统计学
  
  没有科学数据表明甲苯暴露的结果是基于种族。
  
  虽然通常被认为是年轻男性的活动(大多数死亡发生在年轻男性中),20多年前的流行病学研究显示,超过50%的慢性溶剂滥用者是母亲生育年龄的女性。  2006年在佛罗里达高中生的研究表明,女孩的生活和现在使用率高于男孩。
  
  甲苯吸入存在于所有年龄段的人群中。大多数急性甲苯毒性病例发生在11-19岁的年轻男性中,参与嗅胶作为集体活动,但在五十和六十多岁的人中已有报道。
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