环氯啡(也称为N-丙腈氯啡)是一种哌啶苯并咪唑酮类阿片类药物,与溴啡(2022 年被国际管制)、氯啡和螺氯啡等物质一样,属于奥啡类物质(溴啡类)。
它在结构上与芬太尼和尼秦等其他阿片类药物不同。近期的药理学研究 [1] 表明,它具有 μ-阿片受体活性,效力超过芬太尼,同时对 κ-和δ-阿片受体也有活性。小鼠体内研究显示,与芬太尼相比,环氯啡在更低剂量下就能产生深度呼吸抑制和心血管抑制。
全球供应情况以及毒品样本和尸检案例中的检测情况
自2025年7月中国对尼秦类物质实施整类列管后,奥啡类似物的检测数量有所增加,这表明当前合成阿片类药物的格局发生了转变。
联合国毒品和犯罪问题办公室(UNODC)新精神活性物质早期预警咨询(EWA)目前将环氯啡确定为报告最为频繁的奥啡类似物。自2024年起,环氯啡在非法市场的出现频率有所上升,尤其是在北美洲。目前已有10个国家报告发现环氯啡,并且在毒品缉获(n=182)和过量致死案例(n=78)中的检测次数也越来越多。
有趣的是,最近一份研究简报指出,奥啡(类溴啡)合成阿片类药物可在澳大利亚及国际暗网市场获取,这表明其存在线上供应和跨境分销情况。在这个数字毒品市场中,最常出现的奥啡类物质是5,6-二氯去甲基氯啡(48%),其次是螺氯啡(26%)和环氯啡(23%)。
不同国家关于环氯啡的健康警报和报告示例如下:
美国:美国疾病预防控制中心(CFSRE)公共警报、美国国家毒品控制政策办公室(ONDCP)毒品威胁通知、诺克斯县媒体发布。
加拿大:多伦多毒品检测服务报告、蒙特利尔过量用药警报。
英国:英国药物滥用咨询委员会(ACMD)报告。
德国:国家早期预警系统消息。
提交给 UNODC EWA 的毒品样本报告表明,环氯啡通常以粉末(白色/米色/棕色)和片剂形式出现,有一份报告提到了吸墨纸。根据报告的毒物数据,共有78起与环氯啡相关的尸检案例(来自美国和英国)。尸检血液中浓度中位数为29纳克/毫升(范围:5-183 纳克/毫升),主要通过液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)分析,并使用对照品进行确认。大多数案例涉及多种物质中毒,发现的其他新精神活性物质(NPS)包括尼秦类、其他奥啡类似物、赛拉嗪、苯二氮䓬类、美托咪定和 N,N-二甲基苯丙胺。
环氯啡是在溴啡和其他奥啡类似物之后出现的,这与非法阿片类药物市场的替代情况相符。在与其他非法物质混合的毒品样本中检测到了环氯啡,特别是与芬太尼及其类似物、海洛因、可卡因和美托咪定混合。与许多其他合成阿片类药物类似,环氯啡也在假药中被发现,如Xanax®、 Percocet®、Dilaudid® 和奥施康定(OxyContin®)片剂。
分析挑战、法律背景及公共健康意义
标准毒品检测试纸或常规阿片类尿液筛查预计无法检测出环氯啡,这给临床诊断和监测带来挑战,并增加了风险。对于新合成阿片类药物及其代谢物的检测和识别,可能需要常规检测实验室标准筛查技术以外的分析方法。
鉴于新兴毒品初筛方法中使用的综合可用的谱库存在一定局限性,检测实验室可探索或扩展各种靶向和非靶向分析技术,如液相色谱-高分辨质谱(例如液相色谱-飞行时间质谱联用仪,LC-QTOF-MS)、液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)和核磁共振波谱(NMR)。由于环氯啡效力高且可能存在于多物质样本中,检测实验室应采用带有确证测试的广泛筛查流程,确保低检测限,并更新奥啡类似物的谱库。
近期报告强调了法医、公共卫生和执法系统早期察觉、分析准备和信息共享的重要性。环氯啡作为对公共健康的新兴威胁,呼吁改善纳洛酮使用和治疗等健康预防与干预措施。作为阿片类拮抗剂,纳洛酮可迅速逆转阿片类药物的作用(见UNODC-WHO S-O-S倡议),然而,由于观察到不同奥啡类似物对纳洛酮的敏感性存在差异,仍需进一步研究。
从法律层面看,最新的ACMD报告建议英国引入通用定义和单个物质清单,以涵盖更广泛的奥啡类别,类似于目前对尼秦采用的方法。该报告还讨论了德国在《新精神活性物质法》(NpSG)中使用的通用方法。环氯啡被视为一种危险的新兴毒品威胁,有可能进一步在地域上扩散到其他地区。