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阿片受体激动剂
阿片类药物使用障碍的药物治疗可降低自杀风险
2022-05-20 15:34:10 来自:美国精神病学杂志 作者:拉里萨·J·穆尼 阅读量:1
  在过去的二十年中,美国的药物过量死亡和自杀人数出现了前所未有的上升,自COVID-19大流行以来引起了越来越多的公共卫生关注,这引起了社会和经济的混乱,并对全国的心理健康产生了相当大的影响。尽管自2019年以来总体死亡率最近有所下降,但自杀仍然是导致死亡的主要原因,某些人群的人数继续上升。自杀危机与药物过量死亡的流行交织在一起,在截至2021年4月的12个月中,年死亡率首次超过10万人;与上一年相比,过量死亡人数增加了近29%,超过75%的过量服用与阿片类药物有关,主要是强效合成物,包括芬太尼。即使在控制了同时发生的精神病诊断之后,阿片类药物使用障碍也会带来特殊的风险;将阿片类药物过量死亡归类为非故意死亡与自杀导致的死亡具有挑战性,因为在死亡时并不总是知道或记录意图。卫生与公众服务部和外科医生办公室在2021年发出行动呼吁,以实施国家预防自杀战略,该战略敦促采取广泛的公共卫生应对措施,包括风险识别、循证治疗和预防针对自杀的努力。
  
  Watts等人的研究提供了有关阿片类药物使用障碍患者自杀的见解,并讨论了使用经批准用于OUD治疗的药物(丁丙诺啡、美沙酮和纳曲酮)的患者中与自杀相关的现象。这项回顾性队列研究纳入了2003年至2017年的61,000多名退伍军人事务部患有OUD的患者,并在开始使用阿片类药物使用障碍药物治疗后5年内检查了样本中的自杀死亡率、外因死亡率和全因死亡率。大约一半的患者接受丁丙诺啡治疗,25%接受美沙酮治疗,25%接受纳曲酮治疗。值得注意的是,超过35%的样本至少有三种额外的心理健康状况,在观察的第一年,患者接受MOUD的平均时间仅为151.2天。
  
  MOUD治疗期间自杀死亡率相对于停药时间的风险比为0.45,外因死亡风险和全因死亡风险也有类似的降低。与先前研究的结果不同,该研究记录了在启用或停用MOUD的2周期间自杀风险增加,该研究没有发现MOUD开始或停止期间自杀风险的显着差异,尽管MOUD停止期间的风险相对较大。在调整人口特征、心理和身体健康诊断以及医疗保健利用后,该人群中唯一确定的自杀死亡率风险因素是白人和存在三个或更多精神疾病。
  
  在比较三种MOUD类型对死亡风险的影响时,在根据人口特征、合并症和医疗保健利用调整的模型中,只有丁丙诺啡对降低自杀死亡率和外部死亡原因有显着影响。仅在未经调整的模型中,美沙酮与降低的自杀死亡风险相关。尽管纳曲酮的影响程度低于丁丙诺啡或美沙酮,但所有三种MOUD类型都与全因死亡率的显着保护作用相关。总体而言,MOUD与稳定治疗期间自杀死亡率风险降低50%以上有关,外部和全因死亡率降低幅度更大。
  
  瓦茨等人的研究提供了支持使用MOUD,尤其是丁丙诺啡来降低自杀死亡风险的重要证据。限制包括主要是男性、白人和老年人的样本,以及使用有限范围的医疗保健利用措施。此外,该研究的时间跨度虽然很长,但代表了过去以海洛因和医生处方阿片类药物为主的OUD格局,在芬太尼和其他合成物的扩散以及丁丙诺啡缓释形式的批准之前。然而,与以前主要关注与MOUD相关的全因死亡率的工作不同,本研究评估了药物治疗期间的自杀死亡风险(例如,转换使用和停用MOUD以及使用和停用MOUD的“稳定”期)并比较特定药物之间的风险.
  
  在MOUD治疗中,丁丙诺啡与自杀死亡率的最大降低相关并不奇怪。从机制上讲,丁丙诺啡是mu阿片受体的部分激动剂,对受体具有很强的亲和力,因此它可以防止完全激动剂阿片的结合,并且是伤害感受素受体激动剂。值得注意的是,在较高剂量下,丁丙诺啡对mu受体产生了天花板效应,抑制了呼吸抑制和其他可能导致过量死亡率的阿片类药物效应。美沙酮是一种全阿片受体激动剂,具有NMDA拮抗剂特性,纳曲酮是一种阿片受体拮抗剂。
  
  尽管mu阿片受体激活与多巴胺水平升高以及愉悦感和满足感有关,但丁丙诺啡还具有作为kappa受体拮抗剂的独特特性,可在疾病状态下提供额外的情绪提升作用。丁丙诺啡已被研究作为治疗抵抗性抑郁症的干预措施,并与快速缓解抑郁症状和减少自杀念头和自残行为有关。据报道,丁丙诺啡的抗抑郁作用在患有和不患有OUD和慢性疼痛的个体中。慢性疼痛是OUD相对常见的合并症,是自杀未遂的独立危险因素;疼痛与负面情绪状态有关,除了直接镇痛作用外,丁丙诺啡的kappa拮抗作用可能会改善这些负面情绪状态。总之,研究支持kappa拮抗在丁丙诺啡抗抑郁和抗自杀特性中的相对重要性高于其mu激动作用;mu阿片受体拮抗剂与丁丙诺啡联合给药不会阻断其抗抑郁作用,并且对mu受体活性的操作对抑郁症产生了不一致的影响。
  
  大量证据支持MOUD的益处,包括减少阿片类药物的使用、保留治疗以及降低传染病传播和过量服用的风险。Watts等人的文章。强调了另一个重要的积极成果,支持使用MOUD,特别是丁丙诺啡,降低自杀死亡风险。鉴于在物质使用障碍和同时发生的与自杀风险相关的精神障碍患者中观察到的自杀意念和行为率升高,因此应更加关注制定和实施针对自杀风险识别、预防和治疗的干预措施。人口。一种综合方法将采用多层次的干预措施,以协同降低OUD患者的各种自杀风险,并提高对MOUD的保留。
  
  而瓦茨等人的这篇文章对OUD患者自杀文献的有价值的贡献,考虑到COVID-19大流行的影响,需要更多的工作来描述更广泛的样本和最近的普遍问题,这可能作为过量服用和自杀的因素持续存在。需要进一步研究以确定跨多个医疗保健环境的最佳和可扩展的自杀预防和治疗干预措施,包括针对OUD和同时发生的精神疾病和慢性疼痛而定制的药物疗法和行为治疗的组合。在整个OUD治疗连续过程中,包括从非致命性过量服药中恢复后,需要改进和更系统的自杀风险评估以及与护理的联系。
[责任编辑]杜新忠
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