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阿片受体激动剂
在HIV阳性孕妇中使用阿片类药物以及母婴并发症的风险
2020-07-07 16:42:32 来自:South Med 作者:Ngoc H.Nguyen,PharmD 阅读量:1
  美国正处于阿片类药物流行之中。阿片类药物滥用和成瘾的增加导致药物过量死亡的增加。 2016年,有42,000多人死于阿片类药物过量;估计有40%涉及处方阿片类药物。传染病暴发(例如,人类免疫缺陷病毒,丙型肝炎病毒),医疗保健支出,与药物滥用相关的急诊科就诊,以及孕妇中阿片类药物的使用和滥用也已归因于阿片类药物的流行。被认为是一场公共卫生危机和国家紧急状态,必须采取更多的预防措施,使用过量的逆转药物,以及使用阿片类药物加成治疗,才能对抗这种流行病。
  
  近年来,在孕妇中使用阿片类药物已经与普通非孕妇人群的流行并行。研究表明谁使用阿片类药物而怀孕的病人有焦虑,抑郁,急性心脏事件,以及某些慢性疾病,包括糖尿病和高血压率较高,女性。孕妇也已发现与早产,胎儿发育不良,和死胎的发生增加有关之间使用阿片类药物。更具体地说,在围孕期使用孕妇阿片类药物与出生缺陷(例如脊柱裂)的风险增加有关,胃痉挛和先天性心脏缺陷。孕妇使用阿片类药物的高潮也导致新生儿禁欲综合征(NAS)的婴儿增加,这是一组出生后出现的戒断症状。NAS的体征和症状通常按受影响的系统进行分类,包括中枢和自主神经和胃肠系统。症状的发作和严重程度各有不同,但可能包括睡眠障碍,进食困难,癫痫发作和易怒。其他症状,包括社会和行为问题,可能会持续到新生儿期以后。
  
  随着最近阿片类药物的使用增加,HIV在注射吸毒者中传播的风险也增加了。在2015年,新诊断出的HIV诊断中有9%归因于注射毒品的使用。在美国232,692名被诊断患有HIV的妇女中,每年约有8500人分娩。考虑到这一点,对艾滋病毒抗体阳性的孕妇中的阿片类药物全国性危机以及产妇和胎儿并发症风险增加的关注日益增加。但是,与艾滋病毒阳性孕妇中使用阿片类药物有关的数据很少。由于这些原因,我们进行了这项研究,以评估这一群体妇女中的流行程度及其对妊娠结局的影响。
  
  方法
  
  分析了2002年1月1日至2014年12月31日与妊娠相关的医院出院的国家住院样本(NIS)数据。NIS是为医疗保健和成本利用项目(HCUP)开发的一系列医疗保健数据库的一部分。HCUP通过五个特征将参与的非联邦社区医院分层:农村/城市位置,床位数,地理区域,教学状况和所有权。然后,使用系统的随机抽样技术从每个阶层中随机选择20%的医院确保样品的地理代表性。但是,从2012年开始,对NIS抽样策略进行了更改,以允许从所有参与医院收集的样本。对于每个样本医院,所有住院患者的住院记录都包含在NIS中,并且HCUP提供出院水平的样本权重,因此全国频率和患病率估算都考虑到了这种两阶段整群抽样设计。NIS每年大约有700万人次住院住院(加权时为3600万人),并且随着其他州加入该联盟,这一数字也逐渐增加。
  
  本研究中使用的数据集涵盖了使用NEOMAT指标确定的15至49岁之间与妊娠相关的住院治疗。HCUP NEOMAT变量代表国际疾病分类,第九修订版,临床修改(ICD-9-CM)诊断以及怀孕和分娩的程序代码的基础上的母亲诊断记录。为了评估研究人群的主要暴露水平,我们扫描了ICD-9-CM每位妇女的出院记录中均标有代码(主要诊断和多达24次辅助诊断),以指示怀孕期间使用阿片类药物,HIV诊断以及特定的母婴临床结局。我们使用以下ICD-9-CM代码确定了HIV阳性孕妇和阿片类药物使用者:HIV(042、079.53和V08)和阿片类药物使用(304.0、304.7、305.5、965.00、965.01、965.02、965.09,E850 .0,E850.1,E850.2,E935.0,E935.1和E935.2)。
  
  提取了NIS数据库中报告的个人一级社会人口统计学因素,并将其用作分析的一部分。产妇年龄分为三类:15至24岁,25至34岁和35至49岁。根据非西班牙裔白人,非西班牙裔黑人,西班牙裔或其他人的分类收集了自我报告的种族和种族数据。家庭中位数收入根据患者的邮政编码分类为四分位数,以代表社会经济地位。基本保险付款人分为三类:政府(医疗保险/医疗补助),私人(商业承运人,健康维护组织和首选提供者组织),以及其他(例如,自费,慈善组织)。还考虑了医院的特征,包括美国人口普查区域(东北,中西部,南部或西部)和医院类型(农村,
  
  研究中考虑的孕产妇结局(以及相应的ICD-9-CM规范)为饮酒(291、303、305.0、357.5、425.5、535.3、571.0、571.1、571.2、571.3、760.71、980.0,E860.0和V11.3),吸烟(305.1、649.0和989.84),抑郁症(296.2x,296.3x,300.4、301.12、309.0、309.1和311)和败血症(038x,670.2x,785.52、995.91和995.92) )。所考虑的胎儿并发症包括任何流产,此后称为“任何流产妊娠”(630.x,631.x,634.x,637.x和635.x–636.x),自然流产(631.x, 634.x和637.x),早产/分娩(644.2x)和不良的胎儿成长(656.5x)。
  
  统计分析
  
  在研究期间,我们使用连接点回归分析法构建了HIV阳性孕妇与HIV阴性孕妇相比使用阿片类药物的时间趋势。连接点回归在定义关键时间段时很有用,这些关键时间段是事件发生率随时间变化的特征。通过将年费率数据拟合为没有连接点的直线来启动迭代模型构建过程,该直线假设可以最好地描述数据点。然后,将反映趋势变化的连接点添加到模型中,然后进行蒙特卡罗置换测试评估模型拟合的改进。该过程一直持续到选择了具有最佳(最适合)连接点数量的最终模型为止,每个连接点都指示趋势变化,并估计了年度百分比变化以表征速率在每个不同趋势段内的变化情况。
  
  我们计算了描述性统计数据,包括比率,百分比和比率,以分析阿片类药物使用,HIV诊断与母婴结局之间的关系。然后,使用多变量调查逻辑回归来生成调整后的优势比,以量化暴露状态(HIV阳性孕妇中使用阿片类药物)与自然流产,任何流产妊娠,早产和不良妊娠之间的关联程度。胎儿成长。统计分析使用SAS版本9.4(SAS Institute,Cary,NC)进行;我们假设所有假设检验的I型错误率均为5%(双面)。由于NIS数据具有不确定性,可公开获得的性质,因此,贝勒大学医学院机构审查委员会认为对本研究进行的分析是免费的。值得一提的是,我们分析的某些结果包含少量,必须根据HCUP制定的指导原则予以抑制。原因是为了防止对这些人进行识别,在这种情况下,我们以文本形式描述了发现结果,但未显示实际值。
  
  结果
  
  该分析使用了57,331,147名孕妇的记录,其中73,237名被诊断患有艾滋病毒,相当于127.7 / 100,000的患病率。在表1中,我们总结了这项研究中HIV阳性和阴性孕妇的社会人口统计学特征。与HIV阴性孕妇相比,HIV阳性孕妇的年龄稍大一些,其中17.2%为高龄产妇年龄(35岁及以上)。艾滋病毒呈阳性的黑人孕妇占显着比例,占所有HIV阳性孕妇的54.8%(即使黑人妇女占美国孕妇的12%以下)。家庭收入最低的妇女中,获得公共健康保险的妇女占艾滋病毒抗体阳性孕妇的大多数。尽管美国南部的孕妇只占美国孕妇总数的<10%,但美国南部的艾滋病毒抗体阳性孕妇占绝大多数(占所有艾滋病毒抗体阳性病例的56.8%)。所有孕妇的38%。东北地区占美国所有HIV阳性孕妇的四分之一。这意味着孕妇中所有艾滋病毒病例中> 80%来自美国的南部或东北部。
  
  在整个研究人群的57,331,147名孕妇中,在257,891名孕妇中诊断出使用了阿片类药物,患病率为4.5 / 1000。HIV阳性孕妇中使用阿片类药物的患病率是HIV阴性孕妇中使用阿片类药物的人的六倍(27.8 / 1000 与4.5 / 1000 )。该图显示了数十年来按艾滋病毒状况使用阿片类药物的时间趋势。在HIV阳性孕妇中,使用阿片类药物的患病率从2002年研究开始时的41.7 / 1000下降到研究结束时的32.5 / 1000。使用joinpoint回归,这表示每年下降1.1%,这在统计学上不显着(95%置信区间为5.5-3.6)。相比之下,艾滋病毒阴性孕妇中使用阿片类药物的时间轨迹呈现上升趋势。HIV阴性女性使用阿片类药物的比例从研究开始时的2.2 / 1000上升到研究期结束时的大约8.8 / 1000。这相当于艾滋病毒阴性孕妇的阿片类药物使用量增加了四倍。这些妇女中阿片类药物流行率的年增长率为13.2%,这是非常可观的(95%的置信区间12.1-14.3)。
  
  在美国,2002-2014年,按人类免疫缺陷病毒(HIV)状况,使用阿片类药物的流行率趋势(每1000例与妊娠相关的住院治疗)。x轴代表出院年份,y轴代表阿片类药物的使用率(每1000例与妊娠相关的住院治疗)。线表示通过连接点回归估计的趋势。值表示年度百分比变化(APC)和点估计值(95%置信区间)。
  
  调整后的优势比考虑了年龄组,种族/民族,家庭收入,保险状况,入院日,医院普查地区,医院规模和教学状况的混杂影响。调整后的估计值相对低于粗略的估计值,并且阿片类药物使用,酒精使用和败血症的差异更为明显。HIV阳性孕妇显示出使用阿片类药物和饮酒的调整后可能性提高了四倍。艾滋病毒阳性孕妇的吸烟和抑郁症调整后几率较低,约为艾滋病毒阴性孕妇的两倍。与产妇状况相似,HIV阳性孕妇的胎儿发生不良后果的几率也很高。在艾滋病毒呈阳性的孕妇中,自然流产,任何流产妊娠和早产的调整几率显着增加。但是,艾滋病毒呈阳性的孕妇的胎儿生长不良仅提高了11%,在统计学上没有统计学意义。
  
  在艾滋病毒阳性和艾滋病毒阴性的孕妇中,同时使用阿片类药物会使产妇的结局恶化数倍。对于艾滋病毒呈阳性的孕妇,使用阿片类药物使孕妇的后果比艾滋病毒呈阴性的孕妇更严重,但吸烟除外,因为吸烟的风险估计值可比。在拒绝使用阿片类药物的艾滋病毒阳性孕妇中,无论阿片类药物使用者的艾滋病毒状况如何,其孕产妇并发症的风险估计都大大低于阿片类药物使用者。对于胎儿结局,在艾滋病毒呈阳性的孕妇中使用阿片类药物引起的增加风险并不明显,只有在任何流产怀孕和早产时才观察到。
  
  讨论
  
  这项研究记录了在HIV阳性孕妇中使用阿片类药物以及相关的阴性母婴结局。我们的发现表明,在怀孕期间使用阿片类药物的HIV阳性女性比使用HIV阴性的女性还更容易饮酒和吸烟,并且患有抑郁症和败血症。这些结果与其他人一致,发现在妊娠中期和/或晚期吸烟和使用其他非法药物并且被诊断出患有精神疾病,例如重性抑郁症的妇女,怀孕期间使用阿片类药物的可能性更高。和广泛性焦虑症。与先前的研究一致,仅使用阿片类药物和仅使用HIV阳性状态在妊娠中发现]与自然流产,任何流产妊娠和早产有关。考虑到许多负面的母体和胎儿结局是可以预防的,我们的研究结果表明,必须加强对所有孕妇中建议的早期普查,短暂干预以及转诊阿片类药物和阿片类药物使用障碍的治疗的依从性。
  
  尽管在HIV阳性孕妇中阿片类药物的使用率很高,但在研究期间该人群中阿片类药物的使用趋势是稳定的。这种趋势稳定可能是国家艾滋病毒干预计划有效性的结果,该计划针对的是从事高风险行为(如吸毒和不安全的性行为)的个人。这些计划侧重于行为和生物医学干预,以防止HIV和HIV相关并发症的传播。HIV阴性孕妇的趋势是每年增加13.2%的患病率,这证明了普通人群中阿片类药物流行的上升。
  
  即使有有价值的发现,这项研究也不是没有局限性。一个局限性是我们无法在研究人群的HIV阳性孕妇中量化病毒载量或使用高效抗逆转录病毒疗法的信息;因此,在这项研究中,我们无法检验这些措施可能对HIV阳性孕妇中的母婴并发症风险做出的潜在贡献。此外,考虑到NIS数据库的横截面,不确定的特征,不可能识别出重复怀孕并无法针对成簇怀孕进行集群内相关性调整。此外,我们无法将每位妇女随时间推移而与怀孕相关的住院联系起来,也无法将母亲的遭遇与任何后代的出生/出生后联系起来。这种联系可能允许对怀孕期间的住院护理进行更深入的评估,并纳入有关出生结局的详细信息。最后,在排放记录中可能存在与酒精和其他物质使用有关的漏报或不准确,可能导致分类错误。尽管有这些限制,但这项研究的主要优势包括样本量大和统计功效强。所研究的人口代表了国家人口统计学的组成部分,因此可以概括。鉴于当前的阿片类药物流行以及针对HIV阳性孕妇吸毒的研究很少,及时性是该研究的另一个优点。排放记录中可能有关于酒精和其他物质使用的漏报或不准确,可能导致分类错误。尽管有这些限制,但这项研究的主要优势包括样本量大和统计功效强。所研究的人口代表了国家人口统计学的组成部分,因此可以概括。鉴于当前的阿片类药物流行以及针对HIV阳性孕妇吸毒的研究很少,及时性是该研究的另一个优点。排放记录中可能有关于酒精和其他物质使用的漏报或不准确,可能导致分类错误。尽管有这些限制,但这项研究的主要优势包括样本量大和统计功效强。所研究的人口代表了国家人口统计学的组成部分,因此可以概括。鉴于当前的阿片类药物流行以及针对HIV阳性孕妇吸毒的研究很少,及时性是该研究的另一个优点。所研究的人口代表了国家人口统计学的组成部分,因此可以概括。鉴于当前的阿片类药物流行和针对艾滋病毒阳性孕妇的药物滥用的研究很少,及时性是该研究的另一个优点。所研究的人口代表了国家人口统计学的组成部分,因此可以概括。鉴于当前的阿片类药物流行和针对艾滋病毒阳性孕妇的药物滥用的研究很少,及时性是该研究的另一个优点。
  
  结论
  
  总体而言,尽管多年来艾滋病毒抗体阳性孕妇使用阿片类药物的趋势一直稳定,但仍需关注该人群中阿片类药物的使用或滥用。为了减轻与艾滋病毒-阿片类药物怀孕相关的并发症,我们的研究结果强调了常规阿片类药物使用筛查的必要性,以及基于社区的艾滋病毒支持团队和临床提供者的整合,以确保及时,及时地协调这一脆弱人群的护理。此外,在使用阿片类药物的艾滋病毒呈阳性的孕妇中,母婴健康并发症的风险较高,这要求制定适当的,量身定制的产前咨询和干预方案,尤其是在过去十年中阿片类药物的流行情况恶化的地区。随着美国孕产妇发病率和死亡率的增加,这项研究和未来研究的发现在告知正在进行的和旨在减少美国妇女孕产妇发病率和死亡率的新努力中可以发挥至关重要的作用。
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