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阿片受体激动剂
新研究可使鸦片更加安全
Sci Signal
2020-05-07 18:44:28 来自:生物谷 作者:杜新忠转 阅读量:1
  阿片类药物是目前最有效的治疗慢性疼痛的药物之一,尽管它们的不良副作用已经日益严重。最近,亚利桑那大学健康科学研究人员发现了一种使用阿片类药物的潜在解决方案,他们发现抑制脊髓信号通路中的关键蛋白可增强疗效,并可能减少阿片类药物治疗的副作用。
  
  文章作者,药理学系医学院教授John Streicher博士以及即将毕业的博士生David Duron将他们的研究重点放在了热激蛋白90(Hsp90)-及其在受体激活和缓解疼痛中的作用。Streicher博士说:“有一些途径可以减轻脊髓的疼痛。似乎热激蛋白90能够抑制脊髓中的一种信号通路并阻止其被激活。当我们在脊髓中给予特定抑制剂时,它会解除该通路的异常抑制。这为减轻疼痛提供了另一种途径。”
  
  当吗啡等阿片类药物进入人体时,它会与μ阿片受体(MOR)的结合,并产生信号级联的效应。当信号分子向下游传播时,某些情况下会产生积极影响,例如缓解疼痛。其他则会导致负面的作用,例如呼吸抑制导致死亡,上瘾,耐受性的产生。
  
  Streicher博士说:“我们正在研究受体激活与下游疼痛缓解之间的信号传导联系。HSP90具有很多功能,其中之一就是调节受体与大脑下游变化的调控方式,例如缓解疼痛。”在更早的研究中,Streicher博士及其团队研究了Hsp90在小鼠大脑中MOR信号转导中的作用。当Hsp90被抑制时,吗啡的作用受到了阻断,失去了减轻疼痛的能力。
  
  因此,Duron和Streicher决定看看Hsp90是否在脊髓中具有类似的功能。令他们惊讶的是,事实并非如此。 “起初,我们在某种程度上希望它与大脑相似,至少在信号水平上如此。然而我们发现它实际上具有相反的作用,这非常令人惊讶。”
  
  当Hsp90在脊髓中被抑制时,吗啡的止痛作用得到增强。 “当我们在脊髓中发现这些影响时,意识到这可能可以转化为临床应用。”这项研究发表在5月5日的《Science Signaling》杂志上。(生物谷 Bioon.com)
  
  资讯出处:Researchers identify potential pathway to make opioids safer, more effective
  
  原始出处:Inhibition of Hsp90 in the spinal cord enhances the antinociceptive effects of morphine by activating an ERK-RSK pathway," Science Signaling (2020). stke.sciencemag.org/lookup/doi … 26/scisignal.aaz1854
[责任编辑]杜新忠
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