杜新忠戒毒网--戒毒门户 权威媒体
联系杜新忠:13757963812 | 网站地图
2020年全国药物滥用防治研讨会暨中国药物滥用防治协会第十九届学术会议 戒毒专家—杜新忠记事
首页 > 当前位置:>毒品各论 > 阿片受体激动剂 > 正文
阿片受体激动剂
阿片类药物降低了大脑形成和维持突触的能力
临床前研究的重点是揭示成瘾和复发背后的分子机制
2019-11-05 15:40:18 来自:纽约州立大学布法罗分校 作者:杜新忠转 阅读量:1
  布法罗大学(University at BUFFALO)的研究人员进行的一项临床前研究发现,接触海洛因会大幅降低大脑突触发育和维持所需的蛋白质水平。成瘾复发的发展与这种被称为drebrin的蛋白质的减少对大脑寻求快乐/奖励途径中特定细胞的影响直接相关。布法罗大学的研究论文是最早追踪成瘾复发病理生理学的论文之一,于9月12日发表在《自然通讯》(Nature Communications)网络版上。
 
  复发的神经生物学
 
  “很少有研究调查了海洛因复发的分子机制和几乎没有发表关于这些变化发生在特定的细胞类型,”大卫·迪茨说,博士,这篇论文的主要作者,部门的主席在雅各布斯医学院的药理学和毒理学和生物医学科学在乌兰巴托和教员在乌兰巴托的神经科学项目。“这些发现让我们更好地理解了阿片类药物复发的神经生物学原理。结合其他发现,这项研究有望为预防复发行为的治疗提供途径。”
 
  目前可用的治疗方法大多是替代疗法,但没有一种能解决成瘾导致复发的根本变化,而复发仍然是一个棘手的问题。Dietz和他的同事们已经把他们的大部分研究集中在鸦片成瘾和戒断后的复发,以及它们所导致的大脑结构可塑性。他最近从美国国立卫生研究院(NIH)获得了200多万美元,用于继续研究drebrin和其他治疗药物成瘾的潜在目标。
 
  德雷布林对此很感兴趣,因为这种蛋白的丢失已经被证实与大脑疾病有关,如阿尔茨海默病和唐氏综合症。“由于drebrin负责突触的发育和维持,我们想知道它是否也与药物滥用成瘾有关,最终导致复发,”Dietz说。
 
  在对啮齿类动物的实验中,乌兰巴托大学的研究小组发现,接触海洛因和吗啡降低了伏隔核(大脑奖赏通路的关键部分)的drebrin水平。
 
  突触重组
 
  研究人员发现,接触阿片类物质会导致这部分大脑的突触重新布线,并导致水疱性棘突减少。水疱性棘突是神经元上的突起,在神经元的传递、学习和记忆中起着关键作用。“阿片类药物从根本上改变了大脑与自身的交流方式,”Dietz说。
 
  研究人员发现,drebrin水平的降低是由一种叫做HDAC2的酶如何促进DNA进入的改变所调节的。此外,研究表明,这些变化只发生在伏隔核内的一种特定类型的细胞中,这种细胞被称为D1,它含有中棘神经元,这种细胞构成了奖赏中枢的这一部分。“将drebrin恢复到这些特定脑细胞的正常水平就足以减少复发行为,”Dietz说。
 
  这项研究为成瘾和复发行为背后的机制提供了一个重要的和未被研究的见解,结合未来的研究可能会导致一种新的和有效的治疗来防止复发。Dietz说:“我们的实验室致力于提高我们对成瘾和复发的神经生物学的理解,以便我们能够找出针对这些通路的最佳方法,用于未来的治疗。”
 
[责任编辑]杜新忠
杜新忠戒毒网--戒毒门户 权威媒体