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阿片受体激动剂
复吸原因:阿片制剂降低了大脑形成突触的能力
临床前研究的重点是揭示成瘾和复发背后的分子机制
2019-09-21 10:29:42 来自:纽约州立大学水牛城分校 作者:杜新忠转 阅读量:1
  纽约州立大学水牛城分校的研究人员在临床前研究中发现,接触海洛因会大幅降低发育和维持大脑突触所必需的蛋白质水平。成瘾复发的发展与这种被称为drebrin的蛋白质的减少对参与大脑寻求快感/奖赏途径的特定细胞的影响直接相关。乌兰巴托大学的研究论文首次追踪了成瘾复发的病理生理学机制,并于9月12日在线发表在《自然通讯》上。
  
  复吸的神经生物学
  
  这篇论文的资深作者、乌兰巴托雅各布斯医学院和生医科学的药理学和毒理学系主任、乌兰巴托大学神经科学项目的教员David Dietz博士说:“很少有研究调查海洛因复吸的分子机制,几乎没有发表关于这些变化发生的特定细胞类型的文章。“这些发现使我们对阿片类药物复发的神经生物学有了更好的理解。结合其他研究结果,这项研究将有望为防止复发行为的治疗提供途径。”
  
  目前大多数可用的治疗方法都是替代疗法,这些方法都不能解决成瘾导致复发的根本性变化,这仍然是一个棘手的问题。迪茨和他的同事们的研究主要集中在阿片类药物成瘾和戒断后的复发以及它们引起的大脑结构可塑性。他最近从美国国立卫生研究院研究所获得了超过200万美元的资金,用于继续研究drebrin和其他治疗药物成瘾的潜在目标。
  
  德雷布林之所以感兴趣,是因为这种蛋白质的缺失以前被认为与脑部疾病有关,比如阿尔茨海默氏症和唐氏综合症。“由于drebrin负责发展和维持突触,我们想知道它是否也与滥用药物成瘾有关,最终导致复发,”Dietz说。在啮齿动物的实验中,UB团队确定暴露于海洛因和吗啡降低了伏隔核的drebrin水平,这是大脑奖赏路径的一个关键部分。
  
  突触重组
  
  研究人员发现,接触阿片会导致大脑这一部分的突触重新连接,同时也会减少在神经元传递、学习和记忆中起关键作用的神经突起。“阿片制剂从根本上改变了大脑与自身沟通的方式,”迪茨说。
  
  研究人员发现,drebrin水平的降低是由一种叫做HDAC2的酶促进DNA接触的变化所控制的。此外,这项研究表明,这些变化只发生在伏隔核内一种特定类型的细胞中,这种细胞被称为d1,它包含中度刺状神经元,这种细胞构成了奖赏中枢的这一部分。“在这些特定的脑细胞中恢复drebrin的正常水平足以减少复发行为,”Dietz说。
  
  这项研究为成瘾和复发行为背后的机制提供了一个关键的、未充分研究的洞察力,结合未来的研究,可能会导致一种新的、有效的防止复发的治疗方法。迪茨说:“我们的实验室致力于提高我们对上瘾和复发的神经生物学的理解,这样我们就可以找到针对这些途径进行未来治疗的最佳方法。”。
  
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  除了迪茨,UB的共同作者还有珍妮弗·a·马丁(Jennifera.Martin)、克雷格·t·沃纳(Craigt.Werner)、斯瓦鲁普·米特拉(SwarupMitra)、王子俊(Zi-JunWang)、佩德罗·h·戈比拉(Pedroh.Gobira)、安德鲁·斯图尔特(Andrewf.Stewart)、张(JayZhang)、基拉·埃里亚斯(KyraErias)、贾斯汀·。美国生理与生物物理学系药理学及毒理学系及平中、甄燕教授。
  
  加州州立大学贝克斯菲尔德分校的DevinHagerty和Amym.Gancarz;马萨诸塞州总医院的Rachell.Neve;马里兰大学学院市分校的MaryKayLobo和RameshChandra也是合着者。这项工作由美国国家卫生研究院的国家药物滥用研究所资助。
[责任编辑]杜新忠
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