科学家们正在努力开发一种药物,这种药物具有阿片类药物的止痛效果,而不会有滥用和成瘾的高风险。由于滥用与药物的欣快效应有关,由奈达校内实验室的科学家领导的研究人员正在研究美沙酮。美沙酮是一种用于控制阿片类药物成瘾的药物,其欣快效应不如其他许多阿片类药物强烈。
PET扫描显示,美沙酮对伏隔核区域代谢活动的影响比吗啡要弱得多。提供:NIDA IRP
动物实验表明,大脑中的阿片受体在阿片药物的增强作用中起着关键作用,而神经肽galanin则抵消了阿片受体的作用。在最近发表的一项研究中,研究人员发现美沙酮和吗啡的作用机制存在显着差异,这是由阿片受体复合物(异构体)的激活决定的,该复合物由阿片受体和半胱氨酸受体亚型之一组成;这些差异是它们对大脑多巴胺系统产生后续影响的关键。
研究人员发现,阿片类-半胱氨酸受体异构体决定了美沙酮与吗啡和芬太尼的不同作用,表明美沙酮激活与阿片类药物的欣快作用有关的多巴胺能系统的能力较弱。这些结果应该会促进对阿片类药物的研究,这些药物不太可能与阿片类药物-半乳糖苷受体异构体结合,例如美沙酮。这一发现也使得寻找能够激活galanin受体的化合物成为可能,这有望降低阿片类药物的滥用风险。
这项研究是由NIDA位于巴尔的摩的校内实验室、马里兰大学、哈佛医学院和巴塞罗那大学的科学家完成的。