【摘要】目的　探讨海洛因依赖者免疫系统的功能状况。方法　将30例符合CCMD-Ⅱ精神活性物质所致精神障碍-阿片依赖诊断标准的自愿戒毒者治疗前、后与正常人群血中免疫球蛋白(Ig)、补体(C)、白介素-2(IL-2)水平。其中用全自动生化分析仪检测Ig\,C含量，用放射免疫法检测IL-2水平。结果　30例海洛因依赖患者治疗前血中IL-2水平比正常组低；IgM在治疗前、后都较正常组增高；C3、C4治疗前的含量较治疗后和正常组低，以上差异均有统计学意义；治疗前18例静脉注射海洛因者比烫吸者IL-2、IgG含量低，且有统计学意义。结论　海洛因依赖者血中Ig、C、IL-2水平异常，提示海洛因的滥用影响了机体的免疫功能，且与用毒的方式有一定关系。建议临床上应注意免疫功能降低对病人的影响，必要时可加用提高免疫功能的药物。

　　【关键词】海洛因依赖　免疫球蛋白　补体　白介素-2

　　海洛因依赖是一种自我毁灭性行为，是由成瘾物质与机体相互作用而产生的精神和躯体状态，表现为强制性地使用海洛因来取得特定的心理效应，并借此避免戒断综合征的折磨［1］。同时，大量临床观察发现海洛因依赖者易患化脓性疾病、病毒性肝炎、结核等疾病，更引人注目的是，近10年来临床上发现静脉使用海洛因者人类免疫缺陷病毒感染增多，艾滋病及肿瘤的发生和转移也增多。引起这些现象的原因除卫生习惯、营养状况等因素外，这些患者免疫功能普遍降低，也是一个值得重视的重要因素［2］。有报道认为免疫球蛋白(Ig)、补体(C)、白介素2(IL-2)可能是反映阿片所介导的免疫改变的重要指标［3，4］。本文就海洛因依赖者Ig、C、IL-2水平作一研究，来探讨海洛因依赖者机体免疫功能的状况。

    1　资料与方法

    1.1　研究对象

    1.1.1　实验组：患者均符合CCMD-Ⅱ精神活性物质所致精神障碍—阿片依赖诊断标准，海洛因尿定性试验阳性。男性22人，女性8人，年龄为(29.26±4.37)岁，入院时未给予任何脱瘾药物治疗即收集血样。然后给与相同剂量的非替代药品(可乐定)脱瘾治疗7天。

    1.1.2　正常对照组：为同一地区自愿参加且海洛因尿定性试验阴性者，其中男性21人，女性9人，年龄为(27.8±4.77)岁，实验组与正常对照组年龄无统计学差异(P＞0.05)。所有受检者均无脑外伤、器质性脑病及精神疾病史，并排除重要的内脏疾病、传染病等。

　　30例海洛因依赖患者中烫吸12人(40%)，静脉内注射18人(60%)。平均滥用海洛因时间为18.25个月，海洛因平均用量为1.6 g/d(0.25～1.6 g/d)。其中8人曾用过度冷丁、盐酸二氢埃托啡，28例患者有吸香烟嗜好(10～45支/天)，21例患者无固定职业。

    1.2　研究方法

    1.2.1　药品：可乐定(clonidine)由常州市制药公司提供。戒毒者按递减法每日口服可乐定1.0～0.5 mg。IL-2放免药盒由北京东亚免疫技术研究所提供。血液补体单体C3、C4、IgG\,IgA\,IgM测定试剂盒由上海北海医学科技公司提供。

    1.2.2　仪器：本研究用上海原子能所生产的SM682B型计数仪计数。美国产TECHICON2A-1000型全自动血液生化分析仪，波长为340 nm。

    1.2.3　标本留取和保存：取受试者外周静脉血3 mL，其中2 mL注入试管中待凝固后，离心取上清，在-20℃保存。另外1 mL立即离心后分离血清，取血清0.1 mL加生理盐水1 mL作1∶11倍稀释，然后用分析仪测试［5，6］。

    1.2.4　IL-2的标本测定：标本收集齐后，在复融混匀离心，取上清100 μL测定。各管中加入抗血清100 μL，125 I-IL-2 100 μL摇均，在4℃孵育24 h，再加PR试剂500 μL，混匀后离心，吸弃上清液，在计数仪上计数，计算出各管的B/BO百分值，根据标准曲线得样品IL-2含量。其中标准曲线范围为1～81 ng/L，灵敏度为100 ng/L，批内变异系数7.0%。

    1.2.5　统计学处理：所有资料均输入Super 486/DX计算机，在SYSTAT软件包上进行，主要有t检验和q检验。

    2　结果

    2.1　海洛因依赖者治疗前后血中IL-2、Ig及C的变化　海洛因依赖者治疗前IL-2水平比正常组低，IgM在治疗前、后都较正常组增高；C3、C4治疗前的含量较治疗后和正常组低，均有统计学意义差异；详见表1。

表1　海洛因依赖者血清中Ig、C、IL-2水平

	Pre-treatment 治疗前	Post-treament 治疗后	Normal control 正常对照
IL-2	14.96±4.41)	17.44±5.9	18.29±3.9
IgA	1.76±0.8	1.78±9.4	1.91±0.8
IgM	2.05±1.01)	2.37±1.31)	1.55±0.3
IgG	12.37±4.4	13.20±3.7	13.52±2.5
C3	0.59±0.41)2)	0.89±0.5	1.04±0.3
C4	0.19±0.11)2)	0.45±0.6	0.36±0.2

1)by q test, P＜0.05 compared with normal control.与正常对照组比较，P＜0.05
2)by q test, P＜0.05 compared with post-treatmnet.与治疗后比较，P＜0.05

    2.2　不同用毒方式海洛因依赖者免疫功能比较　治疗前18例静脉注射海洛因者IL-2含量(12.11±4.2) ng/L明显低于烫吸者(15.93±3.8) ng/L， IgG含量(9.42±3.7) ng/L亦明显低于烫吸者(14.51±3.6) ng/L，P均小于0.05。

    3　讨论

　　目前一般认为外源性阿片通过直接、间接两种途径影响机体免疫系统的功能。直接作用主要使T、B淋巴细胞的活性降低，抑制了细胞介导的免疫反应，如淋巴细胞增殖反应，迟发性变态反应，移植排斥反应和抗体的产生，同时也抑制补体系统的功能；间接作用是通过神经递质、内分泌和自主神经系统影响机体免疫功能。外源性阿片肽与中脑导水管周围灰质的阿片受体结合，活化“下丘脑-垂体-肾上腺”轴，从而刺激促肾上腺激素、催乳素和糖皮质激素的分泌，糖皮质激素对免疫系统产生广泛的抑制作用［6，7］。

　　Ig是指具有抗体活性或化学结构上与抗体相似的蛋白，普遍存在于血液、组织液及外分泌液中。补体系统是进化过程中出现的免疫系统的一个重要的组成部分，对机体起保护作用。有报道海洛因影响Ig和C3、C4功能，但结果不一致。Bhargeva等［3］给小鼠肌注吗啡并皮下植埋吗啡丸，使小鼠对吗啡产生耐受，然后一部分小鼠取出植埋药物，产生吗啡戒断，结果发现：吗啡耐受和戒断小鼠的TH细胞所分泌的IL-2都显著减少。

　　本研究发现，海洛因依赖者IgM、C3、C4、IL-2水平在治疗前后与正常对照组比较有统计学差异。这些反映免疫状况指标的变化，说明海洛因通过多种途径对依赖者免疫系统有抑制作用。吸毒作为一个应激事件对免疫功能会有一定的影响，但影响的程度和方式有待进一步的研究。治疗前用毒方式，即静脉注射和烫吸的海洛因依赖者血中IgG\,IL-2存在统计学意义差异，证明了通过静脉使用海洛因给机体造成了更严重的危害，尤其表现在对机体免疫功能的抑制，从而使依赖者免疫功能低下，更易患感染和免疫功能缺陷性疾病。

　　本研究提示在临床戒毒过程中应注意患者免疫功能低下时的躯体情况及其引起的一系列并发症。应予以对症、合理治疗和细心的护理，必要时可对免疫功能严重低下患者予以免疫因子、免疫球蛋白、干扰素等提高免疫功能的药物进行辅助治疗。

    参考文献:

    1 郑继旺. 药物依赖患者的医学治疗. 中国药物依赖性通报，1994，3(4)：193

    2 Arora PK, Fride E, Petitto J. Morphine induced immuce alteration in vivo. Cell Immunol, 1990, 126(2):343

    3 Bhargara HN. Effect of heorin dependence on cell immunity system. Brain Reasearch, 1994, 642(1):1

    4 Cardenas JM. Human interleukin-2 quantitatio by a sensitive radiolimmuoassay. J Immuol Methods, 1986, 89(4):181

    5 吴员芳. 白细胞介素-2放射免疫测定的临床意义. 放射免疫学杂志，1996，9(1)：1

    6 Thomas PT, House RV, Bhargara HN. Direct cellular immunomodulatioin produced by diacetylmorphine or methadone. Gen Pharmacol, 1995, 26(1):123

    7 Freier-DO, Fuchs BA. A mechanism of action for morphine-induced immunosuppression. J Pharmacol Exp Ther, 1994, 170(3):1127