摘要　目的：了解阿片对人体产生的细胞遗传学效应。方法：运用微量人全血培养方法研究了阿片滥用者的外周血淋巴细胞染色体畸变、微核形成及细胞分裂指数。结果： 滥用阿片能够诱发人血淋巴细胞染色体畸变，提高微核形成率，并可使细胞分裂指数下降。随着滥用史的延长,其损害作用具有显著增加的趋势。结论： 阿片是人血淋巴细胞染色体的损伤因子。

    关键词　阿片 淋巴细胞  微核  染色体畸变  细胞分裂指数

    当前，世界范围内的毒品滥用已成为威胁人类健康的最严峻问题之一，阿片类毒品对人体多系统损害作用日益受到关注。有关阿片类毒品的研究主要集中于其作用的生化机理上，而关于其细胞遗传学效应则报道较少。本文通过研究阿片滥用者的外周血淋巴细胞的染色体畸变、微核形成以及细胞分裂指数的变化，探讨阿片对人体遗传物质的损伤。

    1 材料与方法

    1.1 受检对象

    1.1.1 阿片滥用者组   阿片滥用者共21例，其中男性16例，女性5例;年龄:男20－41a，女21－32a，阿片滥用史为3个月－2a。全部滥用者除有戒断反应外，无其它疾病。

    1.1.2 健康对照者组   健康成人共20名，其中男性15名，女性5名;年龄:20－42a，无毒品滥用史。

    1.2 方法

    1.2.1 采样、采集受检人员静脉血，微量全血培养，在37℃下培养72h。

    1.2.2 染色体标本的制备   按常规制备染色体标本。每例观察计数100个分裂中期细胞，并对含有46条染色体的中期细胞进行染色体分析。

    1.2.3 微核标本的制备   按马国建[1]的方法制备镜检片。每例观察计数3000个胞浆疏松、转化的淋巴细胞，微核率以‰表示。微核确认标准是微核在胞浆内离开主核或与主核相切，直径小于主核1/3，与主核着色一致。

    1.2.4 细胞分裂指数测试   计数1000个被PHA刺激的淋巴细胞，并计算其中中期分裂相所占的百分率。
 
    2 结果

    2.1 阿片滥用者的染色体畸变及其类型

　　从表1可知，阿片滥用者的淋巴细胞，经过培养后其染色体畸变率明显高于对照组，且随滥用史的延长而增加。断片和裂隙是阿片所诱导的主要畸变类型，断片在半年以上滥用史者中出现，说明滥用时间越长，对染色体的损伤越大，滥用者与对照组相比，差异有显著性。

    2.2 阿片滥用者淋巴细胞微核率

　　滥用阿片可致人淋巴细胞微核率升高。且随滥用史的延长而增加。滥用史长者含有2个以上微核的细胞较多，个别细胞微核可达5个以上。与对照组相比，χ2检验结果均为P<0.001，差异具有显著性(见表2)。

    2.3 阿片滥用者的淋巴细胞分裂指数变化

　　如表3所示，与对照组相比，PHA诱导的淋巴细胞转化能力随阿片滥用史的增长而下降。χ2检验结果，除3个月史者无统计学意义外，其它差异均有显著性(P<0.001)。

    3 讨论

　　阿片类药物滥用对个人、家庭及社会造成的严重危害，已越来越引起人们的关注。近年来国内外许多学者对阿片所引起的人格转变、机体生理功能及组织形态学的病理改变进行了研究，而遗传物质的变化与阿片的生理和病理作用之间的关系，尚未受到应有的重视。

　　许多疾患的发生都涉及到遗传物质信息传递发生改变，阿片的成瘾及伤害同样可能受到遗传物质调控。已有资料报道，有些个体由于先天内啡肽缺乏，一旦使用阿片类物质，容易形成依赖，且治疗康复后效果难以持久[2]，表明阿片依赖性的形成、阿片成瘾后治疗康复效果的维持均与遗传物质有关。众所周知，染色体是核基因的载体，染色体上按一定顺序排列着一定数量的基因，如果结构发生改变，就会造成机体结构和功能异常。由于染色体畸变通常涉及较多的基因，又由于基因的多效性，因此染色体畸变常涉及许多器官系统的形态和功能异常，临床表现往往是多样的，常表现为综合征。染色体畸变还可导致胎儿流产和死胎。本试验观察到，阿片滥用者的外周血淋巴细胞存在大量染色体畸变，并且随着滥用史的延长,其染色体畸变类型及数量都有所增加。本研究结果为阐明阿片戒断症状多样性产生的机理以及女性阿片成瘾者流产和死胎较多的原因，提供了新的线索。也为研究阿片成瘾者的治疗措施提供了新的思路。

    阿片滥用者的尿液过氧化脂质平均含量显著高于健康人，提示阿片滥用者体内的自由基活性增高。而自由基的增加是微核形成的主要原因之一[4]。本试验证实，阿片滥用者淋巴细胞微核率高于对照组，并且其阿片滥用史与微核形成呈正相关，这与其它的研究结果一致[3－5]。

    大量研究表明滥用阿片类毒品对人体免疫功能具有损伤作用[6,7]。本研究显示，阿片滥用者的外周血淋巴细胞分裂指数显著低于正常人；PHA刺激阿片滥用者的外周血淋巴细胞增殖能力较正常对照组差。PHA主要是促进T淋巴细胞的增殖;阿片滥用者T淋巴细胞转化能力的下降意味着细胞免疫功能的受损，这与国外报道一致[8]。

    关于阿片滥用者染色体畸变与其人格转变之间是否相关，有待研究。

    参考文献:

    1 马国建，薛开先. 一种快速简便的完整淋巴细胞微核制片法. 细胞生物学杂志，1989，11:143－144.

    2 汤宜朗. 药物依赖的复发及其预防. 中国药物依赖性通报， 1997，6:73－76.

    3 Knight JA，Pieper RK， Smith SE， et al. Increased  urinary  lipoperoxides  in drug  abusers.Ann ClinLabSci,1988,18:374－377.

    4 黄辰，康朝英，陈萍， 等. 丝裂青霉素C诱导淋巴细胞微核形成的相关研究. 中华医学遗传学杂志， 1995，12:182－183.

    5 佟力，孔晋星，唐宝璋． 60例海洛因依赖者外周血淋巴细胞微核发生率观察． 云南医药，1994，15:345－347.

    6 杨良，李红，刘肃谟， 等. 海洛因依赖者某些免疫功能指标的初步观察. 中国免疫学杂志，1993，9:179－180.

    7 周文智. 340例吸海洛因者10项免疫指标观察. 中国免疫学杂志， 1993,9:封四.

    8 Norick  DM， Ochshorn M， Ghali  V，  et  al. Natural killer  cell activity and lymphocyte subsets in parenteral heroin abusers and long－term methadone maintenance patients. J  Pharmacol  Exp Ther, 1989,250:606－608.