摘要 目的:探讨海洛因成瘾者神经-免疫功能损害的原因及两系统间相互作用的关系。方法:应用RIA法测定45例海洛因成瘾者和40例正常人血清中β-内啡肽(β-EP)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和干扰素α(IFNα)。结果:海洛因成瘾组β-EP、IFNα含量较正常组显著降低(P<0. 01 , P < 0.005) ,ACTH 含量比正常组显著升高( P<0.01)。结论:①海洛因成瘾者神经系统损害的原因与外源性吗啡与脑内神经细胞受体结合引起内源性β-EP含量降低有密切关系;②外源性吗啡可直接与免疫细胞的吗啡受体结合,抑制免疫细胞活性,造成其分泌IFNα降低,影响免疫功能;③内源性β-EP含量降低,与免疫细胞上受体结合减少,对其激活作用降低,影响IFNα分泌,减弱免疫功效。IFNα含量降低,与脑内细胞上的受体结合减少进一步抑制β-EP的分泌,加重神经和免疫系统的损害程度。

    关键词 海洛因成瘾者 β-内啡肽 促肾上腺皮质激素 干扰素

    海洛因成瘾者免疫系统损害及其与神经系统间的关系尚未见相关报道。本研究通过测定45例海洛因成瘾者和40例正常人血清中β-EP,ACTH,IFN的含量,探讨海洛因成瘾者神经-免疫功能损害的原因及其二者之间的相互作用和神经肽类激素和免疫因子含量变化的关系。现将结果报道如下。

1 材料与方法

    1.1 对象 海洛因成瘾组:本院戒毒中心收治的海洛因成瘾者45例,其中男35例,女10例,年龄16～57(平均24.8岁)。吸毒时间4个月～4年,平均2.2年;海洛因日均用量0.5～3.0g。全部患者海洛因滥用史明确,符合DSM – III-R关于鸦片类药物依赖诊断标准,尿液吗啡定性实验阳性,无既往心、肝、肾和自身免疫疾病史。正常对照组:我院常规体检健康人40例,其中男30例,女10例,年龄18～40岁(平均27.5岁),从未接触过鸦片类药物。

    1.2 方法 所有标本采集均于上午8:00P10:00静脉抽血,1500rPmin离心10min,应用放射免疫技术(RIA)检测血清中β-EP、ACTH的含量,应用免疫放射方法(IMRA)检测IFNα的含量。实验由本院核医学科专业人员按说明书进行操作。结果使用北京核仪器厂生产的FT-630G γ多探头微机测定仪测定。ACTH试剂盒由天津DPC公司提供,β-EP试剂盒由北京海科锐公司提供,IFNα试剂盒由天津四方公司提供。所有数据均以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验进行组间比较。

2 结果

    海洛因成瘾组血清中β-EP,IFN含量较正常对照组显著降低(P<0.01,P<0.005);ACTH含量较正常对照组显著升高(P<0.01)。

3 讨论

    研究表明海洛因成瘾者神经和免疫系统均受到损伤,但对神经-免疫间相互影响和调节的研究尚少见报道。本文对海洛因成瘾者血清中神经肽类物质β-EP、ACTH和IFNα进行测定,结果表明三者的含量比正常对照组均有显著的改变。认为海洛因成瘾者吸食的海洛因在体内水解为吗啡,神经细胞和免疫细胞表面均有吗啡受体可与之结合,降低细胞活性,抑制内源性鸦片肽β-EP和IFNα的释放,直接造成二者含量下降。β-EP具有激活免疫活性细胞的作用,免疫活性细胞表面均有β-EP的受体,其含量降低会抑制这些免疫细胞的活性,使IFNα分泌减少,降低机体的免疫功能。海洛因成瘾者体内ACTH含量的报道差异较大,本结果显示ACTH含量增高。这可能是海洛因成瘾者的下丘脑去甲肾上腺素神经元受抑,反馈性激活下丘脑-垂体-肾上腺轴,促进ACTH的分泌。ACTH刺激肾上腺皮质产生糖皮质激素对免疫细胞有广泛的抑制作用,其含量增高使免疫细胞抑制加强,也是造成免疫功能下降的原因之一。IFNα对免疫调节、免疫防御及免疫监视均有重要的作用。现有资料表明,它还具有ACTH和β-EP的活性片段。受体分析显示IFNα能与双氢吗啡竞争受体,且比吗啡强300倍以上,这说明IFN是免疫细胞分泌的一种活性更强的内源性吗啡肽,而且因为脑内β-EP分泌细胞表面存在大量的IFN受体,与受体结合后可激活这类细胞,增强分泌β-EP,所以IFNα对脑细胞分泌的内啡肽有调节作用。海洛因成瘾者IFNα含量下降,使脑内分泌β-EP细胞活性下降,β-EP分泌减少,其次可反馈性作用于下丘脑使ACTH分泌增加。同时,IFNα含量下降的直接作用表现为机体免疫功能降低。海洛因成瘾者体内β-EP含量进一步降低,形成环路作用降低IFNα含量,使内源性吗啡肽急剧减少,造成成瘾者对毒品的需求量日渐增多;同时可增高ACTH含量,ACTH在人体应激中作用重大,所以患者表现为易激动,常整晚不睡等神经症状。因此,在海洛因成瘾者体内通过神经肽类激素与免疫细胞因子间的这种相互反馈作用,打破正常的平衡,使体内维持正常的内源性吗啡肽含量降低,减弱细胞的功能,造成两大系统的损伤;又因为毒品用量的增加更加剧内源性吗啡肽分泌的减少,既而加重神经-免疫系统的损伤程度,使其功能逐渐降低。但由于神经-免疫系统之间的相互调节和影响非常复杂,在这方面的研究尚待深入。

4 参考文献

    1 王志光,明景裕,邓学瑞.海洛因依赖者外周血T 细胞亚群观察J . 免疫学杂志,2000 ;16(3) :238

    2 刘铁桥,李凌红,赵 敏et al .海洛因依赖者生活质量的比较研究J . 中国临床心理学杂志,1998 ;14(2) :85

    3 沈 敏,向 平. 体内海洛因代谢产物的分析研究J . 法医学杂志,1994 ;10(2) :27

    4 龙振洲. 医学免疫学M . 第2 版. 北京:人民卫生出版社,1998 :150

    5 苏木金,戴延恩. 海洛因成瘾者对下丘脑神经内分泌激素系统的影响J . 中华核医学杂志,1999 ;19(2) :111