[摘要] 目的：探讨海洛因对依赖者外周静脉血中去甲肾上腺素和肾上腺素的影响。方法：将30例符合DSM一4 药物依赖诊断标准自愿戒毒者治疗前、后与正常人群外周静脉血中单胺神经递质进行对照研究。抽取病人治疗前、后与正常对照组的外周静脉血，用高效液相色谱仪检侧去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）。结果：海格因依赖者治疗前、后比正常对照组外周静脉血中NE含量低，有统计学差异；依赖者治疗前比治疗后、对照组外周静脉血中的E 含量高，且有统计学差异。静脉注射和烫吸者治疗前、后NE、E含量．无统计学差异。结论：海洛因对依赖者外周静脉血中去甲肾上腺素和肾上腺素有影响，外源性阿片类药物对神经递质系统有显著的影响，并与用毒和戒断的临床症状相联系。

    [关链词] 海洛因依赖；去甲肾上腺素；肾上腺素

    海洛因依赖是一种自我毁灭性行为。海洛因依赖形成的原因是复杂的、多方面的，其中社会、经济、教育的因素的确有着重要的作用[1]。然而，实验动物在无这些因素的情况下仍然有积极主动的觅药行为，因此，不得不使人相信生物学因素在成瘾中起着核心作用。中枢和外周各种神经递质与海洛因之间的相互作用，是通过与突触后受体相结合而产生的，可影响去甲肾上腺素和肾上腺素的合成、释放、代谢和排泄。内源性阿片肤起着递质和激素样的细胞间信使作用。因此，外源性阿片类药物对神经递质系统有显著的影响，并与用毒和戒断的临床症状相联系。本研究从海洛因依赖者外周神经质系统的影响角度进行探讨，了解临床治疗前、后及不同用毒途径对外周神经递质系统功能的变化情况，为海洛因对机体的影响机制提供理论和临床依据。

l 对象和方法

    1 . 1 检测对象依赖组：患者均符合 DSM一4有关药物依赖的诊断标准，尿定性实验阳性，共 30人，其中男性患者22人，女性8人，年龄为（29.26士4.37）岁。正常对照组：为同一地区自愿参加，且尿定性实验阴性者，其中男性21人，女性9人，年龄为27.80士4.77）岁，依赖者与对照组年龄无统计学p＞0.05 ）。所有受检查均无脑外伤、器质性重性精神病史，并排除重要的内脏疾病、传染病、妊娠者。

    1 . 2 血样采集将依赖组患者在人院时、经非替代药物脱瘾治疗第七天早晨（空腹）和正常对照组早晨空腹）时抽取外周静脉血 sml 用于检测外周神经递质。

    1 . 3 测定方法采用 BASZOOAHPHL 联用电化学检测器系统检测外周血中NE、E含量。

    1 . 4 资料分析所有资料在 SYSTAT 软件包上进行，主要有t检验、卡方检验和方差分析，结果的数据以（x士s）表示。

2 结果

    2 . 1 依赖者一般情况依赖者分为治疗前、后两组，治疗后组为治疗前组病人予以相同剂量的非替代药品脱瘾治疗七天。 30例海洛因依赖者中烫吸12人(40%) ，静脉内注射者18人（60 % ）。平均滥用时间为 18.25月，海洛因平均用量为 1.69/d 。 30 例患者中有吸烟嗜好（10一40支／天），有 21 例患者无固定职业。

    2 . 2 海洛因对依赖者外周静脉血中NE、E的影响海洛因依赖者治疗前、后比正常对照组外周静脉血中 NE 含量低，有统计学意义；依赖者治疗前比对照组外周静脉血中的E含量高，且有统计学差异。静脉注射和烫吸者治疗前、后NE、E含量用t检验比较，无统计学差异

3 讨论

    蓝斑是边缘系统、大脑和大脑皮层去甲肾上腺素能神经支配的主要来源，蓝斑细胞属中枢NE 核，刺激蓝斑出现很多行为和生理上的变化，目前认为蓝斑部位是与引起欣快感和成瘾有关的重要部位。在蓝斑部位密集了肾上腺素能神经元和阿片受体。电生理学研究证明，阿片受体和a2受体的激动都能抑制蓝斑神经元的放电并控制去甲肾上腺素的释放和合成。NE 能神经元的活动与惊醒反应和情绪有关，即情绪紧张（如担忧、害怕、气愤和渴望）伴着周围神经系统中肾上腺素的释放。蓝斑的去甲肾上腺素能神经元支配着与精神和情绪活动有关的重要脑区，因此在这些部位的功能可能接受a2受体和阿片受体的共同调控。

    吸毒者在长期接受外源性阿片类药物后，抑制内源性阿片肤的释放和合成，降低阿片受体的敏感性。突然停止给药后，会出现戒断症状，戒断时蓝斑部内稳态失调再次引起代偿性调节。腺昔环化酶脱抑制，AMP 水平增加而蛋白酶酸化加强，钾离子外流。神经元脱抑制，而产生兴奋与放电，使NE 脱抑制，此时NE 神经元活动剧增。这可能因为受阿片系统调控的蓝斑的NE 上行系统脱抑制，短时间内又缺乏适当的抑制递质补充这种作用。再加上内源性内啡肤储存量很少，不足以代偿常态的配基与受体的作用，间接地使去NE 能神经元的活动过度。出现焦虑和一系列NE 活动过度的生理、心理戒断症状。去甲肾上腺素一些神经递质和神经调节剂的变化能影响肾上腺素的功能。此时，体内也缺a2受体的内源性激动剂来产生足以能反馈性地抑制蓝斑的NE 能神经元活动以逆转NE 能神经元的“亢进”功能。正因如此，外源性a2受体激动剂能够兴奋a2受体，抑制蓝斑的去甲肾上腺素神经元的超量活动，故可控制戒断症状。

    本研究发现海洛因依赖者外周静脉血中NE 在治疗前、后比正常组低，且有显著意义；治疗前外周肾上腺素比治疗后和正常组高。因为依赖者来自愿戒毒前均服用过毒品，人院后一直用a2受体激动剂进行脱瘾治疗，所以NE 含量低，这均与用毒和戒断和临床症状相联系内源性阿片肤和NE 、E 之间的相关性，说明它们之间有着相互联系、相互制约的关系。从另一方面也表明海洛因的成瘾机制是复杂的、受多因素制约的，这也给新药开发和临床治疗增加了难度。

【参考文献】

    [1] 王文浦．陈列．吸毒的危害与戒毒 第一版 北京：人民军医出版社，1996, 7一9

    [2] 姜佐宁 海洛因成瘾与现代治疗 第一版 北京：北京科技出版社，1997, 1一5

    [3] Maldonado , et al . Role of different brain structures inthe expression of the physical morrphine withdral syndrone[J] J pharmacol Exp Ther , 1998 , 261 : 669一676

    [4] 赵敏 肖水源 等译 危机下预策略（ 下册） 北京：中国轻工业出版社，2000 , 123一133