【摘要】 目的  探讨手术前后海洛因依赖患者激素变化及其意义。 方法  用立体定向术对105例海洛因依赖患者做前扣带回及伏隔核损毁术，术前及术后2周采用放射免疫法测定激素ACTH、COR、GH、TSH、T 3 、T 4 、PRL、FSH、LH、E 2 、T。 结果  术后2周TSH、FSH、PRL显著升高（P<0.01），T 3 、T 4 、E 2 明显下降（P<0.01），男性LH、T水平变化无统计学意义（P>0.05）。 结论  长期摄入海洛因可以引起患者体内激素水平变化，手术后患者激素水平可以逐渐恢复正常。

　　关键词  海洛因依赖 激素 立体定向手术 扣带回 伏隔核    

       
　　105heroin addicts'incretion before and after stereotaxic lesions of the cingulate gyrus and nucleus accumbens
     
　　Yang Hezeng，Guo Shenchang，Ren Tingwen，et al.

　　Guangdong999Brain Hospital，Guangzhou510510.

    【Abstract】 Objective To investigate the clinical importance and change of incretion of heroin addicts before and after stereotaxic lesions of the cingulate gyrus and nucleus accumbens.Methods The stereotaxic lesions of the cingulate gyrus and nucleus accumbens were performed in105patients with heroin dependence.The incretion was de-temined by means of RIA in105patiens with heroin dependence before and two weeks after the surgery.Results The levels of TSH，FSH，PRL in plasma were obviously higher in two days after surgery.The levels of T 3 ，T 4 ，E 2 were obvi-ously lower in two weeks after surgery.Conclusion The levels of heroin addicts'incretion thatwas changed by hero-in became normal after sergury.
   
　　Key words heroin dependence incretion stereotaxic surgery cingulate gyrus nucleus accumbens
      
　　长期摄入海洛因可以引起患者体内激素水平变化，本文用立体定向术对105海洛因依赖患者做前扣带回及伏隔核损毁术，旨在探讨手术前后海洛因依赖患者的激素变化及其意义。
    
　　1 资料与方法
    
　　1.1 一般资料 海洛因依赖患者105例，男101例（96.19%），女4例（3.81%）;年龄20～44岁，平均（30.31±5.37）岁。吸毒年限3～16年，平均（8.86±3.04）年;日用量0.1～9g，平均（2.00±1.54）g;日用毒次数2～20次，平均（6.02±30.01）次;用毒方式:烫吸19例（18.10%），静注82例（78.10%），肌注4例（3.81%），其中已脱毒34例 （32.38%），仍用毒71例（68.62%）。

　　1.2 方法 应用Leksell立体定向仪，Brainlab立体定向计划系统确定手术靶点，用射频治疗仪毁损双侧扣带回和伏隔核多个靶点。采用化学免疫发光法测定患者术前及术后2周的激素ACTH、COR、GH、TSH、T 3 、T 4 、PRL、FSH、LH、E 2 、T。女性因例数少，且涉及卵泡期、黄体期等，故性激素测定时未统计女性患者。结果应用SPSS软件进行t检验分析。
   
　　2 结果
    
　　术后2周TSH、PRL、FSH显著升高（P<0.01），T 3 、T 4 、E 2 显著下降（P<0.01），差异有非常显著性;男性LH、T水平无明显变化（P>0.05），差异无显著性，见表1。

　　表1 立体定向手术前后患者激素变化 （略）
　　
　　3 讨论
    
　　Kovacs动物实验证明，一次给予吗啡后大白鼠的下丘脑内吗啡含量最高，这是吗啡影响下丘脑功能的基础，吗啡并不直接作用于垂体，而是通过抑制下丘脑来影响垂体激素的分泌合成功能 ［1］ ，导致下丘脑—垂体—肾上腺轴活性增强，甲状腺轴、性腺轴活性减弱。

　　对下丘脑—垂体—肾上腺轴活性的影响:海洛因依赖者体内ACTH水平异常升高已被证明。这主要是体内去甲肾上腺素神经元分泌受抑制后，反馈性地激活下丘脑—垂体—肾上腺轴（ACTH、COR对NE的分泌有促进作用），促进下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放因子而释放ACTH，下丘脑—垂体—肾上腺轴重新被激活而导致体内ACTH及皮质醇激素明显升高。笔者所检测的ACTH及COR术前术后无明显变化，说明患者的下丘脑—垂体—肾上腺轴的术前术后功能无明显变化。

　　对下丘脑—垂体—甲状腺轴活性的影响:（1）NE对TRH的释放有促进作用，而5-HT则使TRH的释放减少;吗啡可使动物脑内的5-HT的代谢及合成增加，NE的释放降低，引起TSH持续性分泌减少而继发T 3 、T 4 下降;（2）荧光和电镜检查证明，交感神经直接支配甲状腺腺泡。电刺激一侧的交感神经，该侧甲状腺激素合成增加;相反，支配甲状腺的胆碱能纤维对甲状腺激素的分泌减少;（3）血中游离的T 4 与T 3 浓度的升降，对腺垂体的分泌起着经常性反馈调节作用 ［2］ 。扣带回前部通过丘脑下部的前部及内侧部对副交感系统影响比较大 ［3］ ，毁损扣带回及去除海洛因作用后，理论上应该是使TSH逐步恢复、甲状腺激素释放增加，但笔者的测试结果是TSH升高而甲状腺激素下降。对于T 3 、T 4 水平下降可能解释为:①手术后机体为减少代谢消耗，引起T 4 与T 3 的分泌水平降低，有利于创伤修复过程;②术前术后的禁食，使蛋白分解增加，同时因海洛因依赖者肝功能损害和消化吸收不良而引起血清蛋白的减少能使T 3 、T 4 、TSH水平减低。T 3 、T 4 水平的低下，可反馈性促使TRH的释放，进一步促进TSH的释放。
   
　　对下丘脑—垂体—性腺轴活性的影响:下丘脑含有DA、5-HT、NE等单氨类神经递质，这些神经递质与下丘脑的分泌功能及对垂体激素分泌的调节作用有非常密切的关系。NE可以直接促进GnRH分泌;5-HT直接促进垂体分泌PRL，并且抑制GnRH的分泌。吗啡使动物下丘脑正中隆起DA转化率下降，减低下丘脑DA活性，从而使PRL释放增加;同时吗啡可使脑内的5-HT的代谢及合成增加，NE的释放降低，这三方面的作用均导致GnRH释放受体抑制，FSH、LH水平低落，使T水平下降。

　　Malik SA等报道 ［4］ 长期用海洛因的男性患者FSH、LH、E 2 、T水平降低，PRL增高，与对照组相比，统计学处理差异有显著性。我们医院所做的激素检查中男性的E 2 水平术前高于正常值，与国外文献报道不太一致，E 2 水平术后较术前低，具有统计学意义。考虑术后未再使用海洛因，患者的多巴胺的受体敏感性逐渐恢复，同时DA及NE、5-HT的水平逐渐恢复正常，使GnRH释放逐渐增加，故LH、FSH释放增加;由于雌激素由睾酮、雌酮转化而来，故雌二醇与睾酮存在着平衡关系，有些学者提出T/E 2 值是男性化不足的敏感指标 ［5］ ，患者长期吸入海洛因导致T及E 2 的平衡关系受到破坏，导致雄激素下降，而雌激素升高，导致T/E 2 下降，性功能下降;而术后这种平衡关系逐渐恢复，E 2 逐渐下降，而T逐渐升高，但由于术后2周复查T及E 2 ，距手术时间尚短，患者的激素水平尚未明显恢复正常。

　　PRL水平较术前的升高可能与手术本身就是一种应激有关，在应激状态下PRL升高。因我院检查的激素缺少正常对照组，只有术前术后对照组，这对结果分析有所欠缺。患者远期的激素水平变化有待于进一步观察。
    
　　参考文献
　　1 Kovacs GL.Hypothalamo-Neurohypophyseal neuropeptides and experi-mental drug addiction.Brain Res Bull，1998，20:893.
　　2 张镜如，乔健.生理学，第4版.北京:人民卫生出版社，1978，392-394.
　　3 张芳芳.刺激大脑扣带回引起植物神经系统的反应.陕西中医学院学报，2000，23（4）:64.
　　4 Malik SA，Khan C，Jabbar A，et al.Heroin addiction and sexhomones in males.JPMAJ Pak Med Assoc，1992，42（9）:210
　　5 刘新民.实用内分泌学.北京:人民卫生出版社，1997，212.    

　　作者单位:510510广州广东省三九脑科医院