摘要 目的：探讨海洛因依赖者稽延性戒断症状(以下简称稽延症状)产生的原因及其与β－EP、ACTH和IFN含量变化的相互关系。方法：应用RIA法测定45例海洛因依赖者戒断d15时和40例正常人血清中β－EP、ACTH和IFN的含量；应用稽延症状评定量表评定海洛因依赖者3种主要症状的严重程度；对稽延症状的严重程度与3种物质含量进行相关性分析。结果：海洛因依赖者戒断d15时均有中－重度稽延症状；其血清中β－EP、IFN的含量均较正常组显著降低(均为P<0.01,)，ACTH含量显著增高(P<0.01)；依赖者的稽延症状得分与β－EP和IFN含量有显著性负相关(r=－0.97,r=－0.94)，与ACTH含量呈显著性正相关(r=0.97)。结论：(1)海洛因依赖者戒断d15时β－EP、IFN含量较正常人显著降低，ACTH则显著升高，提示依赖者神经－免疫功能受损；(2)β－EP、IFN、ACTH 3种介质含量变化与稽延症状的严重程度有直接联系，并很可能是引起稽延症状的原因之一。
    关键词 海洛因依赖； 稽延性戒断症状； β－内啡肽； 促肾上腺皮质激素； 干扰素

    海洛因依赖者的稽延性戒断症状是引起依赖者复吸的主要因素之一[1]，研究其产生的起因及其相关因素对戒毒工作意义重大。本文通过测定45例海洛因依赖者戒断d15时和40例正常人血清中β－内啡肽(β－EP)、干扰素(IFN)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量，并对依赖者稽延症状的严重程度进行量表调查，探讨海洛因依赖者稽延症状产生的原因及其严重程度与3种介质的相互关系。现将结果报告如下：

1 对象与方法
1.1研究对象
1.1.1 海洛因依赖组 解放军473医院戒毒中心1998年3月－5月收治的海洛因依赖者45例，其中男35例，女10例，年龄16－57 a，平均24.8 a±s 7.2 a。吸毒时间0.3 a－4 a，平均2.2 a±s 0.7 a；海洛因日均用量0.8 g±s 0.3 g。全部患者海洛因滥用史明确，符合DSM－Ⅳ海洛因依赖诊断标准，尿液吗啡定性实验阳性，既往无心、肝、肾和自身免疫病史。
1.1.2 正常对照组 我院常规体检健康人40例，其中男30例，女10例，年龄18－40 a，平均27.5 a±s 3.7 a。从未接触过阿片类药物。
1.2 研究方法
1.2.1实验方法 所有标本采集均于患者入院后d15 8:00－10:00空腹静脉抽血，以1500 r·min－1离心10 min，分离血清后置－20℃低温冰箱备用。采用放射免疫(RIA)法测定血清中β－EP、IFN、ACTH的含量。结果使用北京核仪器厂生产的FT－630G－γ多探头微机测定仪测定。β－EP由北京海科锐公司提供，IFN由天津四方公司提供，ACTH由美国DPC公司提供。
1.2.2海洛因依赖者稽延性戒断症状评定量表 所有评定均在患者入院后d15， 即采血当天进行。根据刘闯等编制的《海洛因稽延性戒断症状评定量表》[2,3]中相关项焦虑情绪（烦躁、心慌）、躯体不适（全身乏力、全身难受、四肢不适、食欲差和肌肉关节疼痛）及睡眠障碍（易醒、早醒、入睡困难）3个主要症状的10个调查子项目，按症状项目的严重程度分为4级，各项得分相加为总分。评分标准：0－无症状；1－轻度，询问出；2－中度，主诉症状，但能忍受；3－重度，不能忍受。
1.3结果处理
    海洛因依赖组与正常对照组血清中3种介质的含量以x ±s 表示，采用t检验进行组间比较；采用Microsoft Graph 5.0对海洛因依赖者稽延症状的总分与3种介质含量进行相关性分析。

2 结果
2.1 海洛因依赖组血清中β－EP、 ACTH和IFN含量
    海洛因依赖组血清中β－EP和IFN含量显著低于正常对照组(均为P<0.01)，ACTH含量显著高于正常对照组(P<0.01)，见表1。
2.2海洛因依赖者稽延性戒断症状评定得分分布
    评定结果无1例反映为无或轻度症状，10例(总分20－25)为中度症状,占22.22％，35例(总分26－30)为重度症状,占77.78％。
2.3海洛因依赖者稽延性戒断症状评定得分与β－EP、IFN和ACTH含量的相关性
    评定得分与3种介质含量的相关系数分别为r=－0.97;r=－0.94;r=0.97，由图1－3中可见，各介质含量与稽延症状评定得分的相关趋势及二者之间的回归方程，相关系数在0.94－0.97之间，表明β－EP、IFN与戒断严重程度有非常显著性负相关，而ACTH有显著性正相关。

3 讨论
    海洛因依赖者表现的稽延症状，是戒断15 d后患者生理与心理异常的综合表现；回顾性研究表明稽延症状是导致依赖者复吸的重要原因[1,4]。所以，研究海洛因依赖者的稽延症状的产生和调节对提高依赖者戒断后的生活质量和预防复吸具有重要意义。稽延症状主要表现在焦虑情绪、睡眠障碍和躯体不适3个方面，焦虑情绪可引起睡眠障碍，睡眠质量不高又可产生焦虑，笔者认为二者之间互相影响，躯体不适是二者综合作用的结果，同时可加强其程度。焦虑及睡眠直接受神经系统、内分泌系统及心理因素的调节，而且与细胞因子含量有关[5]。神经肽与细胞因子既可参与免疫调节、发挥免疫效应，又是神经－免疫－内分泌三大系统相互调控的信号语言。
    本研究结果显示海洛因依赖者停药15 d后均表现出严重稽延症状（中—重度），发生率100％。海洛因依赖者戒断后d15，β－EP和IFN含量较正常对照组显著降低，ACTH显著升高，表明其神经－免疫功能受到损害[7]；β－EP和IFN含量与稽延症状评定所得总分有显著性负相关，而ACTH含量与稽延症状总分呈显著性正相关，表明上述介质含量与稽延症状有密切的关系。由此认为海洛因依赖者脱毒后3种介质含量变化可能是稽延症状产生的主要原因之一，β－EP和IFN含量越低，ACTH含量越高，稽延症状表现越严重。β－EP是一种内源性阿片肽，具有镇静、止痛的药理作用，海洛因依赖者因吸食外源性阿片类物质形成的负反馈使其分泌减少，又因骤然停药，内源性阿片含量又少，所以表现出焦虑情绪，焦虑可导致睡眠障碍；β－EP可抑制下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的分泌，β－EP含量减少则意味着CRH释放增加，因而刺激垂体使ACTH含量升高。ACTH在人体应激中作用重大，所以患者表现出焦虑情绪和睡眠障碍等神经症状。笔者曾对IFN含量下降的原因做过分析[6]， 现有资料表明IFN具有β－EP和ACTH的活性片段，且在受体分析中显示出作用较吗啡强300倍以上，有人认为它是免疫细胞分泌的活性更强的内源性吗啡肽[7]，且本研究相关分析显示β－EP和IFN的含量均与稽延症状的严重程度呈负相关，有理由认为IFN含量降低与β－EP降低致稽延症状的作用有相似的机制。由于脑内分泌β－EP细胞表面有大量的IFN受体，与受体结合后可激活这类细胞，故IFN对脑细胞分泌的内啡肽有调节作用。IFN含量降低，首先可使分泌内啡肽的脑内细胞活性降低，β－EP分泌减少，其次可反馈性造成海洛因依赖者免疫功能受损[8]，这也是引起IFN含量降低的原因之一。另有文献报道[5]，IFN可直接对睡眠产生调节，这也是造成依赖者睡眠障碍的原因；此外王嘉军等发现(待发表资料)IL－1、IL－2和TNF对依赖者戒断后睡眠障碍的作用，细胞因子间相互调节是非常复杂的网络，因而IFN可通过与3种因子间又可相互调节的途径影响稽延症状的严重程度。
    总之，海洛因依赖者稽延症状的产生与神经、内分泌、免疫系统及心理状况均有一定的关系，其间因果究竟如何，仍需进一步深入研究。本研究说明海洛因依赖者稽延症状与神经－免疫系统功能低下有直接关系，其严重程度与β－EP、ACTH和IFN的含量变化有密切的相关性。戒毒工作者在临床上可以考虑使用IFN制剂，既可补充β－EP减少引起的神经症状，又可抑制ACTH造成的焦虑情绪，同时还可增强依赖者的免疫能力，这有待于临床工作者的努力实践。

4 参考文献
1汤宜朗.阿片类戒断综合症的机制、 表现和评定工具.中国行为医学科学, 1997, 6: 307－309.
2刘 闯， 黄明生， 李智明， 等.海洛因稽延性戒断症状评定量表的初步编制.中国心理卫生杂志， 1999, 13: 1－3.
3刘 闯， 徐柱国， 郑继旺.海洛因稽延性戒断症状评定量表的修订.中国药物依赖性杂志， 2000， 9: 132－135.
4荣 伟， 袁洪海， 彭兴中.家庭治疗对海洛因依赖者康复的观察.中国心理卫生杂志， 1999， 13: 104－105.
5刘辉国， 徐永健， 张珍祥.细胞因子与睡眠调节及睡眠呼吸暂停综合症.国外医学呼吸系统分册， 2000， 20(1)： 18－19.
6杨爱霞， 王嘉军， 刘东亮，等.海洛因成瘾者血中神经肽类物质和细胞因子的变化.中国药物依赖性杂志， 2000， 9：
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7王嘉军， 杨爱霞， 张仲才， 等.海洛因成瘾者神经－免疫功能的损害.中国免疫学杂志， 2001， 17： 55－56.
8杨爱霞, 王嘉军, 刘东亮,等.海洛因成瘾者血中细胞因子含量变化与免疫功能损害.中国药物依赖性杂志,2000,9:192－
193.

CORRELATION BETWEEN PROTRACTED WITHDRAWAL SYMPTOMS AND SERUM CONCENTRATION OF β－EP ,ACTH AND IFN IN HEROIN ADDICTS 

YANG Aixia1, WANG Jiajun2, ZHANG Wei3, 
LIU Dongliang1, WEI Jingjun2
1(Department of Detoxification Centre,the 473 Hospital of PLA, Lanzhou,730070)
2(Department of Nuclear Medicine, the 473 Hospital of PLA , Lanzhou,730070)
3(Department of Medical Detective, the 473 Hospital of PLA, Lanzhou,730070)

ABSTRACT Objective: To explore the reason and correlation between protracted withdrawal symptoms and changes of serum concentration of β－EP,ACTH and IFN in heroin addicts during drug withdrawal. Method:The serum concentration of β－EP,ACTH and IFN was determined with radio－immunoassay (RIA) in 45 heroin addicts and 40 non－heroin users. The severity of protracted withdrawal symptoms experienced by heroin addicts was measured with rating scale for protracted withdrawal symptoms of heroin. Result: All of 45 heroin addicts had moderate or severe protracted withdrawal symptoms during their drug withdrawal period. The serum concentration of β－EP and IFN in heroin addicted group significantly decreased compared with that of the control (P<0.01,P<0.01),but the serum concentration of ACTN was higher than that of control(P<0.01).The serum concentration of β－EP and IFN had significantly negative correlation while ACTH had significantly positive correlation with the severity of protracted withdrawal symptoms in heroin addicts. Conclusion:(1)The serum concentration of β－EP and IFN is lower while the ACTH higher in heroin addicts than that in non－heroin users. It suggested that the neuro－immunofunction of heroin addicts might be damaged；(2)The changes of serum concentration of β－EP、 IFN and ACTH is in heroin addicts are related to protracted withdrawal symptoms, and it might be one of the causes inducing protracted withdrawal symptoms. 
KEY WORDS heroin addict; protracted withdrawal symptom; β－EP; ACTH; IFN
收稿日期：2001－04－05; 修回日期：2001－05－31

中国药物依赖性杂志

2001年 第10卷 第4期