摘要 目的：观察海洛因依赖者认知电位P300的变化特点及探讨其临床应用价值。方法： 使用意大利百胜有限公司Galileo Sirius全数字化32导脑电图诊断仪对37例海洛因依赖者和35例正常人认知电位P300的变化进行对照分析。结果： 海洛因依赖者较正常人波形不稳、较粗糙，曲线较平坦，变异性大，P3波增宽，偶有切迹或双峰，认知电位P300靶刺激中潜伏期N1缩短（t检验，P<0.05），潜伏期P3延长（t检验，P<0.05）。结论： 认知电位P300检测出海洛因依赖者的电生理变化特点显示海洛因依赖者存在认知功能障碍，戒断治疗选择药物时注意避免用影响认知功能的药物，同时可将此变化作为海洛因依赖诊断的参考指标。
    关键词 海洛因依赖者； 诱发电位； 听觉

    认知电位(cognitive potentials)通常有四种成分：关联性负变(contingent negative variation, CNV)、失配性负波(mismatch negativity, MMN)、P300、N400[1]，其中P300是最有价值、临床应用最广泛与认知活动密切相关的电生理检测指标之一。因而，我们对海洛因依赖者作认知电位P300的研究。

1 资料和方法
1.1 一般资料
1.1.1 研究组 从我院药物依赖治疗中心筛选出具备接受测试条件的海洛因依赖者37例，其中男14例，女23例，年龄29.2 a±s 7 a，吸毒年限2.31 a±s 1.43 a，每日吸食量0.84 g±s 0.43 g， 均符合精神障碍《诊断和统计手册》第三版修订版(DSM－Ⅲ－R)的诊断标准，无躯体疾患，无精神病家族史，未发现合并其他药物滥用史。
1.1.2 对照组 35例，为我院职工，其中男13例，女22例，年龄28.5 a±s 5 a，无药物滥用史，无精神病家族史，躯体和神经系统检查均未见异常。
1.2 方法
1.2.1测试工具和技术参数 采用意大利百胜有限公司Galileo Sirius全数字化32导脑电图诊断仪。经耳机双侧给Tone纯音作听觉刺激，其中500 Hz,80 dB声音占80％，作为非靶刺激(non－target, NT)；1500 Hz,80 dB声音占20％，作为靶刺激(target, T)。按T:NT=1:4的概率随机出现，至靶刺激叠加30次终止记录。声刺激频率每秒0.7次，刺激持续时间10 ms，灵敏度2 μV，带通低频滤波1 Hz，高频滤波30 Hz，扫描800 ms。
1.2.2 记录P300电极 参照国际脑电图学会的10/20标准[2]，记录电极置于Fz、C3、Cz、C4、Pz，参考电极位于左耳、右耳，Fpz接地，记录电极均为针电极，电极阻抗<5KΩ。
1.2.3 实验方法 海洛因依赖者未进行任何治疗前作认知电位P300的检测。整个试验于屏蔽、恒温、隔音暗室中进行，受试者坐于软椅上，全身肌肉放松、闭目，并始终保持头脑清醒和集中注意力。试验前用统一指导语，向受试者说明试验要求，要求受试者集中注意听声音，辨认并默记靶刺激出现的次数。先进行预试验，待其掌握后进行正式试验。检测结束时，核对其所计次数与计算机显示的次数的符合程度，以了解合作与否及计算能力。均重复一次检测，中间休息2 min。正常对照者也于相同条件下进行认知电位P300检测。
1.2.4 资料分析和统计指标 使用两套触发和刺激系统及两个完全独立的分析时间窗口，来进行P300检测。主要分析Cz点P300潜伏期（单位,ms）及波幅（单位μV），包括T－N1、P2、N2、P3，NT－N1、P2波。将各组数据输入计算机的统计软件,用t检验进行分析比较。

2 结果
2.1 P300基本波形
    经比较，两组间P300基本波形有明显差异。
    正常对照组的波形特点：波形稳定、变异性小、光滑、曲线陡峭，各波清晰(图1)。
    研究组（海洛因依赖者）的波形特点：波形不稳定、较粗糙，变异性较大，曲线较平坦，P3波形增宽，部分患者P3波带有切迹，形成双峰（图2）。
2.2两组P300主要指标比较
    研究组（海洛因依赖者）P300靶刺激中潜伏期N1比正常对照组缩短，两组间有显著性差异（P< 0.05），靶刺激中潜伏期P3比正常对照组延长，两组间有显著性差异(P<0.05)，见1表。其他P300靶和非靶刺激的潜伏期和波幅指标虽有差别，但经统计学处理无显著性差异(P>0.05)。

3 讨论
    许多学者[3－6] 对海洛因的危害从流行学调查、 细胞免疫功能、外周神经递质的改变、心理健康等诸方面探讨过，仅见Herning[7]和Kouri[8]等结合电生理检测阿片类物质依赖者疗效的报道。尚未见海洛因依赖者认知电位的改变且具有临床指导意义的研究和报道。
    Chiappa等[9]经动物深电极研究后报道P300 的起源， 与海马、 海马回、杏仁核有关，胆碱能系统、去甲肾上腺素能系统及其有关弥散性投射也参与。一些文献资料[10]显示海洛因成瘾与脑内阿片受体相关。阿片类耐受时已在海马、蓝斑区、杏仁核发现有相应的变化。蓝斑是脑内最大的去甲肾上腺能神经核团。据此，海洛因依赖者脑内相关区域的变化将直接关系到P300的产生，因而，其认知电位P300发生改变。我们的研究也证实了这点。结果显示，海洛因依赖者认知电位P300基本特点与正常人有明显差异，表现为:⑴波形不稳，较粗糙，曲线较平坦； ⑵变异性大，P3波增宽,部分患者P3波带切迹，形成双峰；⑶靶刺激中潜伏期N1缩短、潜伏期P3明显延长。据此，海洛因依赖者的临床诊断除依靠吸食海洛因史、临床表现和戒断反应、尿毒品检测和纳洛酮的诱发试验外，P300的检测可以作为海洛因依赖诊断的参考指标，但有待进一步研究。
    认知电位P300中由靶刺激诱发出的P3波属于反映受试者认知功能的电位波，它是P300研究中最受重视的成分。因而，P300中P3变化（尤其是P3潜伏期）是反映受试者认知功能的综合指标。Misic－Parkov[11]等已在临床研究中加以应用。我们的研究中已明确显示出研究组的认知电位P300中靶刺激P3潜伏期明显延长(P<0.05)，反映海洛因依赖者存在明显的认知功能障碍。我们对海洛因依赖者进行P300检测前均未作任何治疗和合并其他药物滥用史，因而海洛因依赖者的认知功能障碍直接受海洛因的影响。
    对于海洛因依赖者现时大多采用药物治疗，较多使用苯二氮类药物、抗胆碱药、传统的抗精神病药,Stip[12]和Borison[13]等认为药物加重认知损害实际上是药物的一种副作用。Kouri[8]等也有类似报道。苯二氮类药物降低觉醒水平、损害工作记忆和执行功能；传统抗精神病药阻断多巴胺的D2受体，降低注意广度及瞬间记忆和短期记忆，进一步损害执行功能。因此，在运用以上药物消除心理和躯体依赖的同时，还需要注意这些药物对认知功能的影响，这样会提高脱毒成功率，使病人安全地进入康复期，有利于整个戒毒工程全面地实施。
致谢： 临床资料由我院药物依赖治疗中心的谢少烽、袁观厚、谌必胜、周怀忠、陈友芝、刘仲伟、龚静、罗学东、张惠实、朱军红等医师提供。
4 参考文献
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12 Stip E, Lussier I. The effect of riperidone on cognitive in patients with schizophrenia. Can J Psychiatry, 1996, 41(28
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13 Borison RL. The role of cognition in the risk－benefit and safety analysis of antipsychotic medication. Acta Psychiatry 
Scand, 1996, Suppl, 389: 5－11.

STUDY OF COGNITIVE POTENTIALS P300 IN HEROIN ADDICTS 

ZHANG Changyong, HE Chunzheng, TIAN Yan. 
(Wuhan Mental Hospital,Wuhan,430022 )

ABSTRACT Objective: To investigate the change of cognitive potentials P300 in heroin addicts and discuss its clinical application. Method: The cognitive potentials P300 of 37 cases of heroin addicts and 35 cases of normal controls were analyzed with Galileo Sirius 32 channels digital EEG and evoked potential system. Result: The wave form of P300 of heroin addicts was more unstable and rougher,the curve was more plain and deviant, P3 wave width increased and had carved mark or double peaks occasionally.The latency of N1 of the cognitive potentials P300 shortened(t test,P<0.05), P3 latency prolonged(t test P<0.05) in the target stimulation in the heroin addicts as compared with the normal controls. Conclusion: These findings indicate that the heroin addicts have cognitive function disorder, the cognitive potentials P300 may serve as one of the evidences of diagnosis of heroin addiction. So we suggest that drugs affecting cognitive function should be avoided in the treatment of heroin addiction.
KEY WORDS heroin addict; evoked potential; auditory 修回日期:2000－08－31

中国药物依赖性杂志

2000年 第9卷 第4期