在七月自然一封由中国和NIDA资助的美国研究人员组成的国际团队报道，当用激动剂化合物激活结构类似于大麻的主要精神活性成分δ-9-四氢大麻酚时，使用X射线衍射晶体学揭示了大麻素CB1受体的三维结构（THC）。当无活性时，受体的结构已知，并且CB1的无活性和活性状态之间的差异揭示受体中意想不到的可塑性程度。研究人员发现，CB1受体可以改变自己，以对具有各种分子大小和形状的化合物作出反应 - 这可能反映了它在调节大脑以及整个身体的许多不同功能中所起的作用。

　　

　　X射线晶体学已经类似地扩展了我们对阿片受体的理解。就在上周，包括NIDA和国家精神卫生研究院在中国和比利时资助的研究人员和合作者在内的研究小组发表了关于细胞中 κ-阿片受体结构的新发现。当被内源性阿片样强啡肽激活时，该受体产生镇痛并抑制其他药物的有益作用，但也有助于应激反应。研究人员展示了这种受体信号被其他分子修改的方式 - 这些知识可能再次导致对疼痛和成瘾的新疗法。

　　

　　2017年，寻求新方法来解决阿片类药物危机仍在不断升级的需求消耗了我们的大部分注意力，其中包括新的科学举措，并努力与业界建立新的伙伴关系，以加速开发新的治疗方法。但一项令人振奋的研究发现在11月份涉及三种现有药物之一治疗阿片类药物使用障碍，缓释纳曲酮。与美沙酮和丁丙诺啡纳洛酮（suboxone）不同，它们分别作为mu-opioid受体上的全部或部分激动剂，用于控制渴求和戒断症状，??纳曲酮是一种拮抗剂，阻断其他类鸦片在该受体的活性。“柳叶刀”杂志报道了一项由NIDA资助的试验发现，在最初的戒毒障碍（启动拮抗剂治疗的先决条件）后，能够成功开始缓释纳曲酮治疗的患者中，它与丁丙诺啡纳洛酮在禁止非法阿片类药物和保留患者方面一样有效治疗中。

　　

　　由于无力解决戒断和渴望问题，患者有时在遵守纳曲酮治疗方面存在困难; 即使在2010年批准用于治疗阿片类药物成瘾的缓释制剂，至今缺乏比较有效性数据也意味着该药物的使用范围较小。然而，与其他药物相比，它可以由任何供应商开具处方，而不像丁丙诺啡，它要求医生有特殊的豁免，或美沙酮，只能在专业的阿片类药物治疗计划中进行施用。这一新发现有助于消除纳曲酮可能对严重阿片类药物使用障碍患者有效的疑虑，并因此增加了处方者对延长释放纳曲酮的信心，这是我们用于治疗阿片类药物成瘾的医疗工具中的有力工具。然而，在流行病学和预防领域也正在开展一些引人入胜和信息丰富的新工作。由NIDA支持的耶鲁大学和奥伯林学院的研究人员在儿科发表了一项新研究发现高中生使用电子烟与随后使用传统卷烟有关; 没有发现反向（香烟使用前使用电子烟）。这项研究支持最近的其他研究表明电子烟可能是青少年吸烟的门户。正如我上个月所讨论的，2017年“监测未来”调查结果显示，使用汽化设备在高中学生中非常流行。多年来，MTF的新闻一直令人鼓舞，大多数类型的药物和酒精使用以及卷烟使用量处于历史最低水平。我们还不知道电子香烟是否会直接对青少年的健康产生不利影响，或者他们如何影响香烟使用的下降趋势。

　　

　　NIDA 2017年的科学成就向我们指出了我们仍需要完成的事情。首先，我们需要了解更多关于过去几年爆炸式流行的新物质使用形式，如雾化。除了澄清电子烟相关的风险之外，我们还需要弄清楚它们是否可以作为戒烟辅助工具，或者为青少年可能从事的其他吸烟或吸毒行为提供一种危害较小的替代品。

　　

　　此外，我们目前的阿片类药物治疗工具包仍然只包含三种药物，仅对大约一半患者有效，即使是最好的照顾。目前正在与制药公司建立伙伴关系，以迅速扩大可用的治疗范围。这些合作伙伴关系的药物开发将通过揭示受体动力学和设计新分子靶向阿片类药物，endocannabinoid和其他系统的基础研究来促进。我们对物质如何在神经系统中发挥作用的理解越精细，我们就越能够获得新的治疗效果和新的解决方法，以及目前声称如此多美国人生活的成瘾和阿片类药物过量流行病。