可卡因是一种高度成瘾的药物-有些人仅使用一次便无法摆脱它。一旦上瘾,用户可能会失去对生活的控制。由药物劫持健康的大脑回路的能力引起的强烈渴望,驱使用户寻找药物,却以工作,朋友和家人为代价。为了摆脱这些渴望,必须重建健康的大脑功能和行为。现有的治疗方法试图做到这一点,但是它们通常不能产生持久的恢复。
坦普尔大学刘易斯·卡兹医学院的研究人员希望尽快改变这一状况,这要归功于美国国家药物滥用研究所(NIDA)提供的177万美元的新拨款,这将使他们能够探索一种名为克拉维酸的药物能否帮助患者从可卡因使用障碍中康复。克拉维酸是一种称为Augmentin的现有疗法的一部分。Augmentin将克拉维酸与青霉素相关的抗生素阿莫西林结合在一起,用于治疗细菌感染。
“ Augmentin自1980年代就已经存在,但是最近对棒酸成分作为药物成瘾的一种治疗方法产生了兴趣,”医学博士,精神病学研究副主席,精神病学和行为科学教授Mary Morrison,医学博士LKSOM,以及新资助的高级研究员。
LKSOM药物滥用研究中心药理学教授斯科特·罗尔斯(Scott Rawls)博士在实验室进行的研究工作提出了克拉维酸可以作为药物成瘾疗法的想法于2014年提出。Rawls博士是新的NIDA资助的共同研究者。
罗尔斯博士说:“我实验室的许多研究都集中在大脑中一种称为谷氨酸的兴奋性信号分子上,其可卡因的使用显着改变了谷氨酸的传递。” “我们的研究表明,谷氨酸在大脑中的传播与成瘾性行为有关。” 人们认为使谷氨酸传递正常化的药物对于减少可卡因的渴望和对可卡因复发的脆弱性至关重要。
棒酸在这方面是有前途的药物。在Rawls博士及其同事进行的动物临床前研究中,发现棒酸可以增强星形胶质细胞在谷氨酸的摄取。它是通过增加称为谷氨酸转运蛋白亚型1(GLT-1)的专门谷氨酸转运分子的表达来实现的。罗尔斯博士的实验室在动物中进一步表明,克拉维酸可卡因可减少可卡因诱导的生物增强和动机系统的激活,这是使可卡因使用者从事药物寻求行为的生物奖励途径。
临床前数据通过提供克拉维酸可能被重新用于治疗可卡因使用障碍的证据,为由新的NIDA奖资助的人类患者的临床研究奠定了基础。临床研究将包括使用功能磁共振成像(fMRI)检查可卡因成瘾者的大脑。莫里森博士说:“光谱学使我们能够观察大脑中谷氨酸水平的变化,而增加功能磁共振成像将使我们能够观察可卡因渴望的相关变化。”
NIDA奖为莫里森博士的克拉维酸临床研究提供了一年的支持。如果发现这种药物减少了对可卡因的渴望,并且在住院患者中是安全且耐受性良好的,则研究小组将获得更多资金,以开展门诊治疗研究。该研究的第二阶段是可卡因使用者将在医院外服用克拉维酸,这项研究将涉及美国多个城市的患者。
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该奖项的其他共同研究者包括药物滥用研究中心精神病学系研究员,以及NIDA精神病学博士后研究员Lewis Katz医学院的Helene Khalid博士。M. Ingre Walters博士,临床精神病学和行为科学副教授;余道海博士,临床科学教授;以及神经影像主管彭慧玲博士。宾夕法尼亚大学和哈佛大学的合作者将提供神经影像咨询。