复旦大学医学院马兰教授领导的研究组与中国科学院上海生命科学研究院生物化学和细胞生物学研究所裴钢院士领衔的研究组从分子药理学角度，对阿片受体介导的神经信号的转导途径和调控机制、阿片类物质耐受成瘾以及发生复吸的分子机理等进行了深入的研究并取得进展，他们的研究成果日前获得中华医学科技一等奖。
　　阿片受体是重要的G蛋白偶联神经递质受体，阿片类药物或内源阿片肽与阿片受体结合，激活阿片受体介导的信号转导会产生镇痛作用，临床上常将其用于术后或肿瘤病人的止痛。但阿片类药物长期使用会产生耐受和成瘾，这不仅限制了阿片药物的临床应用，而且还造成了吸毒这一世界性的社会问题。目前，阿片类物质产生耐受和成瘾的机理仍然不清楚，治疗的预防阿片类药物成瘾及戒毒（尤其是“复吸”）尚没有十分有效的方法。探索阿片受体介导的信号转导的调控和阿片类物质耐受成瘾机制不仅在理论上有重要意义，而且在应用上也将为开发低耐受性、低成瘾性镇痛药物和药物依赖的防治以及解决戒毒后的“复吸”等问题奠定基础。
　　这两个研究组的研究结果表明，在阿片激动剂的作用下，阿片受体迅速发生GRK催化的磷酸化，磷酸化的阿片受体与β－arrestin等细胞信号调控蛋白结合引起受体进一步与G蛋白解偶联并导致阿片受体发生内化，从而抑制了阿片受体发生内化，从而抑制了阿片受体介导的信号传导，造成阿片受体脱敏。这一研究成果成功地阐述了激动剂诱导的阿片受体介导信号的同源调控机制、GRK介导的阿片受体同源磷酸化机制以及调控阿片信号的途径间的相互关系。研究还发现PKC在阿片受体的导源脱敏中有关键作用，证明NMDA受体的激活可引起细胞内Ca²⁺浓度的改变、激活PKC、引起Giα2蛋白的磷酸化而导致阿片受体的脱敏，从而在分子水平上阐明了兴奋性氨基酸受体和阿片受体信号转导通路间的相互作用机理和临床上兴奋氨基酸受体拮抗剂抑制吗啡耐受成瘾的机理。
　　近年来的有关研究提示阿片成瘾（尤其是心理依赖）可能是机体对阿片类物质的一种长期的特殊记忆，但学习的记忆在阿片成瘾中的作用尚没有得到证实，阿片类物质长期戒断后机体对阿片类物质的心理渴求、复吸行为的产生机制也缺乏研究。在这方面，研究组通过采用吗啡依赖和吗啡戒断后给药重建条件性位置偏爱的实验动物模型研究了阿片类物质耐受成瘾和复吸的发生机制，证明长期吗啡给药对基因表达有显著的调控作用，CamKⅡ是参与吗啡耐受成瘾形成的重要分子，第一次证明了学习和记忆过程对吗啡成瘾形成、尤其是心理依赖的重要影响；同时研究工作还提示，环境线索和行为敏感在毒品的复吸中有重要的作用，而抗焦虑药物能减低精神依赖药物后的渴求。《科学时报》