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酒精
多巴胺受体基因与酒精依赖的关系
2010-11-12 22:15:40 来自:杜新忠戒毒网 作者:沐浴春风 阅读量:1

  在多巴胺受体基因家族中,与酒精依赖相关的候选基因中人类DRD2基因多态性受到格外关注。其中,TaqIA基因多态性与酒精依赖的关系得到最广泛、最深入的研究,自1990年Blum等首次提出多巴胺D2受体基因的变异可能影响人类对酒精依赖的易感性以来,大量的研究已证实DRD2的TaqIA1等位基因与酒精依赖相关,也有与之相反的研究结论。产生这一矛盾的原因可归纳为:

  1、不同的研究中对酒精依赖表型的严重程度及其标准不同,例如:有些研究对酒精依赖的严重性标准是合并反社会人格障碍;有些是出现戒断症状;而有些是合并有临床疾病并发症等。

  2、对照组中不能排除相关病症。例如:合并有尼古丁依赖、海洛因依赖等其他成瘾物质。

  3、病例和对照组研究与家系研究相比,在人口分层方面存在主观性。值得一提的是,在笔者查阅的文献中,有5篇家系研究报道没有发现DRD2位点与酒精依赖关联,而一些家系研究仅发现连锁的证据,这可能暗示了DRD2附近存在变异体。2007年,Danielle等对高加索的219个家系进行了研究,这是迄今为止对DRD2与酒精依赖相关性分析进行的最广泛的研究。其结果显示:位于DRD2附近的含锚蛋白重复和激酶域1(ANKK1)的5′连锁不平衡区单核苷酸多态性(不包含TaqIA)与酒精依赖合并临床疾病并发症和反社会人格障碍关联性最强,而DRD2基因的一些单核苷酸多态性(Singlenucleotidepolymorphism,SNP)与酒精依赖的关联性有较弱的证据。ANKK1是包含丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的区域,是信号转导蛋白家族中的一员。Neville等认为ANKK1可能通过信号转导参与多巴胺奖赏途径。因此,DRD2附近的基因,如ANKK1也许是物质依赖可能的生物学候选基因。

  此外,DRD2的其他多态性位点与酒精依赖的关联性也有广泛研究,例如:韦丰等的研究表明在汉族人群中多巴胺D2受体微卫星重复等位基因特别是(CA)15,在酒精依赖家系中的分布与对照相比有明显差异。Arinami等、Ishiguro等已报道DRD2启动子区的141CIns/Del多态性与酒精依赖关联。

  DRD4是另一个很受关注的候选基因,该基因位于人类第11号染色体短臂15区5带,它包含5个外显子和4个内含子。目前共发现DRD4基因有21个多态性位点,包括位于编码区的6个多态性位点:即重复序列为12bp的可变数目串联重复(variablenumberoftandemrepeat,VNTR)、Gly11Arg、21bp碱基缺失、13bp碱基缺失、val194Gly和48bp的VNTR多态性;位于非编码区的有15种多态性。DRD4基因第3外显子上的48bpVNTR多态性是与一些神经精神疾病关联研究最多的DNA标记,可出现2~10倍的重复,它改变了所编码受体蛋白的氨基酸结构,从而改变了受体的功能。1993年George等研究了DRD4等位基因在慢性酒精依赖病人中的分布,发现DRD413和DRD416等位基因与酒精依赖密切相关。以后其他学者的研究重复并支持George的研究结果。多巴胺受体的其他亚型与酒精依赖的关联性也有研究,但绝大多数研究结论不支持与酒精依赖有关联性。

[责任编辑]杜新忠
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