摘要 目的 观察芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）对晚期癌症伴中、重度疼痛患者的镇痛效果及不良反应。方法 对67例患者给予芬太尼透皮贴镇痛治疗:初始剂量25～50μg/h，最大为置300μg/h。结果 总的镇痛缓解率为92.54%，其中中度缓解16.42%，明显缓解47.76%，完全缓解28.36%。副作用少且较轻微。结论 芬太尼透皮贴可有效控癌性疼痛，副作用少，值得大力推广。

    关键词 芬太尼透皮贴剂（多瑞吉） 癌痛 疗效 生活质量

    疼痛是癌症患者常见的症状。据WHO统计:大约有30%～50%的癌症患者伴有疼痛，60%～90%的晚期癌症患者有不同程度的疼痛。癌痛严重影响了癌症患者的生活质量，因此，癌痛的治疗显得非常重要。为进一步研究芬太尼透皮贴剂（商品名:多瑞吉）的镇痛效果及其毒副作用，我院自2001年10月～2002年12月。用芬太尼透皮贴治疗癌痛患者，取得了较好的疗效，现报告如下。

    1 资料与方法

    1.2 癌痛治疗史 67例患者曾使用过非甾体类抗炎药物者23例（34.33%）、弱阿片类药物者11例（16.42%）、强阿片类药物者44例（65.67%）以及辅助药物9例（13.43%）。

    1.3 同时联合其它抗癌治疗者 化疗21例（31.34%）、放疗24例（35.82%）、化疗加放疗5例（7.46%）、核素内照射治疗3例（4.48%）、双膦酸盐治疗4例（5.97%）。

    1.4 用药方法

    1.4.1 芬太尼使用方法 在使用芬太尼透皮贴前用清水洗净（不能使用肥皂、油剂、或洗涤剂，因其会影响药物的吸收）应用部位（躯干或上臂的无毛发平坦区域），皮肤完全干燥后将芬太尼透皮贴贴附在皮肤上并用力按压30s，粘贴时务必使药膜平整、充分地与皮肤接触，必要时使用胶带加固。更换时，新的贴剂贴于不同位置。芬太尼透皮贴每3天更换1次，同时调整剂量达到24h无痛或基本不痛。

    1.4.2 初始剂量的滴定 既往未用过强阿片类药物患者，应用即释吗啡快速滴定至无痛或基本不痛（VAS≤3分），然后等剂量转换成芬太尼透皮贴剂，或者芬太尼透皮贴剂首次剂量予25μg/h。曾用过强阿片类药物的患者，则直接等剂量转换芬太尼透皮贴剂。

    1.4.3 剂量的调整 若疼痛控制不住，则应用既释吗啡快速滴定至无痛或基本不痛（VAS<3分），3天后等剂量转换成芬太尼透皮贴剂。在使用芬太尼透皮贴剂的第一个12h内继续原来的即释吗啡用量;或在贴芬太尼透皮贴剂的同时，最后一次使用控/缓吗啡（因芬太尼透皮贴剂起效慢）。芬太尼透皮贴剂与口服吗啡的等剂量转换公式:多瑞吉μg/h q72h=1/2×吗啡口服量mg/d。

    1.5 疗效判定指标

    1.5.1 疼痛强度（Pain intensity PI） 采用0～10数字疼痛程度分级法（VAS）评估疼痛程度。0为无痛，10为剧烈疼痛。1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～10为重度疼痛。

    1.5.2 疼痛缓解度（Pain relief PAR） 0度:未缓解（疼痛未减轻）。1度:轻度缓解（疼痛减轻约1/4）。2度:中度缓解（疼痛减轻1/2）。3度:明显缓解（疼痛减轻约3/4）。4度:完全缓解（疼痛消失）。疼痛缓解率指中度以上疼痛缓解率。

    1.6 不良反应观察与判定 观察和记录临床出观的不良反应，如头晕、恶心、呕吐、便秘、尿潴留、皮肤瘙痒等，并判断其相关性。定时记录患者血压、呼吸、心率变化。

    1.7 质量评价 按UICC推荐的生活质量Karnofsky评分进行。

    1.8 统计学处理 采用t检验。

    2 结果

    2.1 剂量滴定 初始剂量25μg/h9例（13.43%），50μg/h58例（86.57%），平均维持剂量100μg/h，中位数剂量100μg/h，体现了剂量个体化的原则。
 
    2.2 癌痛缓解程度 见表1。

    表1 癌痛的缓解率

    经芬太尼透皮贴剂治疗后，总的疼痛缓解率为92.54%，其中中度缓解16.42%，明显缓解47.76%，完全缓解28.36%。

    2.3 不良反应 见表2。

    表2 出现不良反应的比例

    本研究组中有1例因出现精神错乱而出组者。有1例在滴定过程中出现瞳孔缩小，无呼吸抑制，调整剂量后恢复正常。有1例出现低血压，其余未见生命体征的异常。嗜睡、头晕、恶心呕吐短时间内可耐受，便秘长时间不能耐受，需长期预防和处理。

    2.4 生活质量改善情况 使用芬太尼透皮贴剂后生活质量得到改善，治疗后Karnofsky评分72±10，和治疗前48±14相比差异有显著性（P<0.05）。

    3 讨论

    芬太尼经皮肤吸收无肝脏的首过代谢，故生物利用度高;血浆蛋白结合率高，表面分布容积大，故在血液中有较高的储备能力;高脂溶性易透过血脑屏障，故微量产生高效镇痛作用。芬太尼透皮贴剂具有以上药代动力学特点，适合慢性癌痛的治疗。另外芬太尼透皮贴剂使用方便，患者的依从性好，尤其对合并胃肠道疾病，不能口服者。全组67名患者经芬太尼透皮贴剂治疗后，总的疼痛缓解率为92.54%，其中中度缓解16.42%，明显缓解47.76%，完全缓解28.36%，说明芬太尼透皮贴剂止痛效果明显。需要说明的是本组中67.16%（45/67）的患者接受了化疗、放疗、核素内照射治疗、双膦酸盐治疗。

    芬太尼透皮贴剂不良反应出现的机率较低，程度轻，尤其是恶心呕吐，便秘等消化道反应更少，且对症处理后大多明显缓解。嗜睡、头晕、恶心呕吐多出现在用药初期，短时间内可耐受，便秘长时间不能耐受，需长期预防和处理。芬太尼透皮贴剂也有一定的缺点:起效慢，滴定时间长，代谢慢，不容易用调整剂量来缓解不良反应，大剂量使用价格较高。总之，芬太尼透皮贴剂是一种方便、安全、无创、不良反应较少的高效镇痛剂，提高了患者的生活质量，易于被患者接受，特别是对那些不适和口服麻醉药物的患者更具有优越性，是一种较理想的治疗癌痛第三阶梯的药物。

    参考文献：

    1 贾延珍，汪有蕃，王宪玲，主译.晚期癌症止痛，沈阳:辽宁教育出版社，1999，1.

    2 孙燕.内科肿瘤学，北京:人民卫生出版社，2001，192.

    3 孙燕，顾慰萍.癌症三阶梯止痛指导原则，北京:北京医科大学出版社，2002，35.

    4 邱慧敏，王杰军，鲍继桂，等.芬太尼透皮贴剂治疗重度癌痛开放实验临床总结.中国肿瘤临床，2001，28（2）:120.

    5 胡学锋，卫光宇，罗平.芬太尼透皮贴剂治疗癌症疼痛的临床应用.中国肿瘤临床，2001，28（6）:460.

    6 Pasero CL，m.Transdermal fentany for chronicpain.AmJ Nurs1997，97（11）:17-18.

    7 Donner B，Zenz M，Strumpf M，Raber M.Long-term treatment of canˉcer pain with Transdermal fentany.J Pian Symptom Manage，1998，15:168-175.

    8 Payne R.Factors onfluencing quality of life in cancer patients:the role ofTransdermal fentany in the management of pain.Semin Oncol，1998，25（7）:47-53.

    作者单位:116023大连医科大学第二附属医院肿瘤科