全球疼痛治疗药物市场是一个巨大的、多样化的、日益增长的市场，2005年全世界治疗疼痛的处方药品销售额约为200亿美元。虽然这类药品已经相对成熟，但是还是有许多创新产品处于开发阶段，这些创新药品在药效、安全性和方便性等方面比现有药品具有更大优势。
 
    一、减少偏头痛的发生
  
    据估计，西方国家大约有11%的成年人患有偏头痛，这是一个最大的疼痛亚市场（表1）。曲坦类药物是治疗中度至重度偏头痛的主流药物，是5-羟色胺受体激动剂，靶向作用于颅内血管和感觉神经，这类药物仅在美国一个国家就有15亿美元的市场。葛兰素史克公司以舒马曲普坦(sumatriptan)控制了曲坦类药物市场，该药每年的销售额大约为9亿美元。通常建议非甾体抗炎药(NSAIDs)与曲坦类药物合用，因为2种药物合用更有益。葛兰素史克和波赞（GSK/Pozen）共同开发的Trexima，是舒马普坦与萘普生复方制剂，由于Imitrex(舒马普坦)到2007年即将成为可仿制药品，因此该复方药物的上市为品牌延续提供了便利和机会。Ⅲ期临床数据显示，Trexima复方制剂优于其中单一成分。但是，该药于6月份收到FDA可批准信，要求提供额外的安全性数据，这将使该药上市时间延迟至2009年或更晚。
 
    表1：疼痛药物亚类市场规模

    亚类 市场规模(亿美元)
    偏头痛 30
    癌性疼痛 19
    术后疼痛 12
    后背痛 7.25
    骨关节疼痛 4
 
    表2：曲普坦类药物美国处方量份额

    英文商品名(通用名)  中文通用名  生产厂家  处方量份额
    Imitrex (sumatriptan succinate), 舒马曲普坦 GSK 51%
    ZOMIG (zolmitriptan). 佐米曲普坦 阿斯利康 11%
    Maxalt (rizatriptan) 利扎曲普坦 默克 16%
    RELPAX (eletriptan HBr). 氢溴酸依来曲普坦 辉瑞 14%
    Amerge(Naratriptan) 纳拉曲坦 GSK 3%
    Axert (almotriptan) 阿莫曲普坦 强生 3%
    Frova (frovatriptan) 夫罗曲坦 Endo 2%
 
    二、治疗突发性疼痛的新型释药系统
 
    患有慢性疼痛并需要另外服用阿片制剂来维持的病人，通常要经受难以忍受的剧烈疼痛。虽然短效口服阿片制剂是有效的，但是药物到达全身循环需要经过30-45分钟，其药效通过肝脏的首过效应会被降低。因此各公司正在研发阿片类药物的新型释药系统，以便更快缓解疼痛的发作。Actiq（柠檬酸芬太尼）是一个成功的产品，该药于 1998年获得批准，用于治疗癌症病人的难以忍受的疼痛（突发性疼痛）。Actiq的年销售额超过4亿美元。这种棒棒糖样的芬太尼口服制剂，在口中缓慢溶解，可被直接吸收，10-15分钟可控制疼痛。尽管Cephalon公司继续销售Actiq，其后续产品Fentora将在止痛药市场拥有很好的竞争力，Fentora是芬太尼泡腾片， 5-10分钟起效，专利保护期至2020年。Actiq的销售许可证已授予Barr公司，其仿制品种于2006年9月底上市。Fentora可以在口腔黏膜处溶解并透过口腔黏膜进入血液循环。Fentora正在投放市场，用于治疗癌症突发性疼痛，Fentora更广泛的适应症如背部疼痛和神经疼痛，也有可能获得批准，随着时间的推移，Fentora的销售额有可能达到7.5亿美元。
 
     表3：快速作用芬太尼产品

     商品名 开发公司 开发阶段
     Actiq  Cephalon 已上市
     Fentora  Cephalon 已上市
     Rapinyl  Endo Pharmaceuticals III期临床
     BEMA  Fentanyl BioDelivery Sciences III期临床
     AeroLEF  YM Biosciences II期临床
     Fentanyl  TAIFUN LAB International II期临床
 
    三、创造性地阻止药物滥用
 
    处方药滥用是一个重要的健康和社会问题，苯二氮卓类和阿片类药物在美国被认为是两类最常被滥用的药物，并且呈上升趋势。几种不易被滥用的口服阿片类药物制剂正在Ⅲ期临床试验中。Kadian NT（Alpharma公司产品）是硫酸吗啡缓释胶囊，胶囊的核心为纳曲酮—一种阿片受体抑制剂。该药被服用后，吗啡在24小时中平稳释放，而纳曲酮则保持潜伏状态。然而，如果压碎胶囊试图一下提取出全部剂量的吗啡，纳曲酮就会从胶囊核心释放出来抵消吗啡的作用。Oxytrex（疼痛治疗药物）也使用了类似Kadian NT的设计，其活性物质为羟考酮。King制药公司的疼痛治疗药物Remoxy，是一种持续释放的羟考酮口服凝胶胶囊，采用了一种不同的方法：使胶囊具有抗压和抗溶解作用，因此无法突然间提取出全部剂量的羟考酮。新河制药公司的NRP-290，目前在I/II期临床试验中，这是一个赖氨酸修饰的阿片前体药物，经生物转化后具有活性，这种前体药物只有在胃肠道中经酶分解才会被激活，静脉给药和鼻内给药均不发生转变。另外，酶分解步骤减低了生理有效浓度的摄入量，减少了用药过量的发生率，这一战略被称为“有条件的生物可逆性”。到2008年，第一个防止药物滥用的口服阿片制剂可能上市。虽然不希望FDA规定在这些药物的标签中明确提出减少药物滥用要求，但是有关药物滥用的研究数据应列入各药的标签中，这样可以对这一市场进行适当的细分。
 
    表4：开发中的不易被滥用的阿片类药物

     商品名 通用名 开发公司 开发阶段
     Oxytrex Oxycodone IR + naltrexone Pain Therapeutics Phase III
     Remoxy Oxycodone ER King Pharmaceuticals/ Pain Therapeutics III期临床
     Kadian NT Morphine sulphate ER + naltrexone Alpharma III期临床
     OxyADF Oxycodone IR Acura Pharmaceuticals II期临床
     NRP-290 Hydrocodone prodrug New River Pharmaceuticals I/II期临床
     ELI-216 Oxycodone ER + naltrexone Elite Pharmaceuticals I期临床
     ER：延迟释放型；IR：快速释放型
 
    四、改善阿片类药物的副作用
 
    阿片类药物的一个常见的副作用是便秘，据报道，短期和长期用药患者的发病率分别为10–30%和40–75%。除了感觉不适以外，患者还会出现一些后遗症，如反流病、呕吐以及粪便引起的阻塞。在美国，每年要开出2.4亿个阿片制剂的处方，其中大约20%为患者长期使用。如此计算，阿片类药物引起的肠功能障碍是一个相当大的市场，这类治疗药物范围广泛，销售额可能达到4亿美元。肠激动剂和肠松弛剂的治疗效果通常并不令人满意，因为这类药物不能从根本上治疗阿片类药物引起的肠道停止蠕动。而甲基纳曲酮(MNTX、Progenics/Wyeth公司)和Entereg（alvimopan，Adolor/GSK公司）是外周阿片受体拮抗剂，就象“魔法子弹”，具有治疗阿片类药物引起的肠功能障碍的作用。它们通过阻断胃肠道而非中枢神经系统中 -阿片受体的激活，改善了肠道的不适反应，同时不影响中枢麻醉作用。最先开发的MNTX是皮下注射制剂，该药将于2007年初申报，用于恶性疾病患者，这些患者生存期不到6个月，更容易依赖大剂量的阿片制剂。MNTX口服制剂可能在2009年上市，比Entereg口服制剂大约晚一年，用于治疗长期服用阿片制剂引起的副作用。Entereg口服制剂上市时间可能会更早，不过，FDA已于2006年11月9日批准Entereg口服制剂用于治疗术后肠阻梗，即腹部手术后，肠暂时停止蠕动的综合症。
 
    近期的调查显示：在美国，大约有9%的成年人，即2600万到2700万人患有中度至重度疼痛，大约57%的成年人近年曾经患有慢性或复发性疼痛。这些数字未来有望显著增加，因为美国人口整体年龄会增加，到2015年美国35岁以上人口数量有望增加≥25%。