舒必利（sulpiride）属苯甲酰胺类药物，1967年法国L.JustinBesancon等首先合成，并由Delagrange药厂生产，并应用于治疗十二指肠溃疡。1974年上海第六制药厂仿制。1968年后始由P.Borenstein等应用于治疗精神病。36年的临床验证，该药是一种临床作用广泛，僵硬作用弱及锥体外系不良反应小的抗精神病药物。为有助于对精神病人的治疗，根据作者手头的国内文献资料，对其不良反应作一简述，以供参考。

　　1  锥体外系反应

　　据P.Borenstein等（1969）观察，接受舒必利治疗的患者中1/4出现锥体外系不良反应，其中39%是在舒必利肌注300mg或口服600mg以上出现的，临床特点为：①多数为肌张力不增强的运动增多或细微肢端震颤；②颈部或咀嚼肌的较轻挛缩；③少数为持久性肌张力增强。R.Ropert等报告在舒必利治疗的72例中有12例发生锥体外系不良反应。H.Maurel等（1972）报告269例中25%有锥体外系不良反应表现，给予拮抗剂后，症状很容易控制。温国明等［1］报告，舒必利组74%出现锥体外系不良反应，与氯丙嗪引起的锥体外系症状的频度相仿，只是舒必利引起的锥体外系症状的强度明显比氯丙嗪低。蔡庆旗等［2］在舒必利治疗精神分裂症37例中，9例（216%）出现锥体外系不良反应，在给安坦后即缓解。故本药出现锥体外系不良反应，不需停药，合并用抗巴金森药或减量即可。

　　2  猝死

　　王迎春等［3］报告1例38岁的女性精神分裂症患者。给予舒必利0.2，2次/d，阿普唑仑每晚0.8mg治疗，5天后出现锥体外系不良反应，给予海俄辛0.3mg肌注，安坦2mg，2次/d，因病人精神症状未见改善，第9天舒必利增至0.3，2次/d，安坦4mg，2次/d。第16天患者吞咽困难，肌张力增强，随地大小便等，对症处理，第28天患者突然呼吸、心跳骤停，抢救无效死亡。作者推测导致患者猝死的原因可能为舒必利引起的心肌损害，如传导阻滞，心动过缓等，提示临床上对耐药性差，体质较弱的患者，在应用舒必利时应缓慢增加剂量。孙东津［4］等报告1例29岁女性神经症患者，1996年6月6日入院，体检和心、脑电图正常。当日上午8点40分静滴舒必利50mg，9点20分滴完后患者出现体位性低血压，给予间羟胺20mg静滴，输氧，呼吸兴奋剂，9点40分患者呼吸心跳停止，抢救无效死亡。尸检报告为：隐性心肌炎，究其原因，可能是舒必利抑制心血管舒缩中枢，使心跳变慢，血压下降，心律紊乱，心跳骤停，从而导致呼吸循环衰竭。本例尽管舒必利剂量很小，但静滴速度快也可能是导致心源性猝死的原因。

　　3  严重心电图改变和频发室早

　　谷向弘（1973）报告在接受舒必利治疗的17例中有6例发生心电图改变，包括左束支传导阻滞，T波平坦，窦性心动过速等。国内报道，舒必利致心电图异常者占14%［4］，主要有T波改变，ST段下降和束枝传导阻滞。刘清云［5］报告1例47岁的女性精神分裂症患者，给予舒必利0.1肌注，2次/d，舒必利0.2，2次/d，第2天出现胸闷伴头晕，乏力。查体双肺呼吸音清，心律不齐，心率116次/分，频发性早搏，心电图示窦性心动过速，120次/分，频发性房性早搏，多源性室性早搏，考虑为舒必利所致，立即停用舒必利，给予乙胺碘呋酮0.2，2次/d，两天后胸闷等症状消失，心电图恢复正常。分析原因：①首次剂量太大；②患者年龄相对较大，心脏潜在的器质性因素多；③患者对舒必利较敏感。提示对任何“安全”的抗精神病药物都应小剂量开始。改用奋乃静治疗月余，痊愈出院。范新刚等［6］报道1例女性精神分裂症患者，入院后给予舒必利600mg/d用药第2天，患者出现心慌、胸闷、乏力，心脏听诊：心率120次/分，心律明显不齐，心电图报告“频发室早，窦性心动过速”。随即停用舒必利，给予心得安20mg,3次/d，乙胺碘呋酮0.2，2次/d，20小时后，患者感觉良好，心率80次/分，律规，心电图恢复 正常。换用奋乃静后，患者未再出现胸闷和心电图异常。舒必利致频发室早的机制可能与其抗胆碱能作用有关。

　　4 癫痫间大发作

　　王洪芳［7］报告1例24岁的男性精神分裂症患者，舒必利由0.2，3次/d增至0.3，3次/d的第2天突然倒地，不醒人事，四肢抽搐，咬破舌头，持续2分钟后缓解，考虑舒必利所致癫疒间大发作。将舒必利减为0.2 ，3次/d，并加用氯硝安定2mg ，3次/d，后来再未出现癫疒间发作。其机制可能药物引起多巴胺能系统抑制减弱，脑内单胺降低痉挛阈值有关，舒必利所致癫疒间发作少见，但定期脑电图检查对预防癫疒间发作颇为必要。

　　5 恶性综合征

　　Shaler(1986)曾报告舒必利所致的恶性综合征5例。扬顺英等［8］报告1例33岁的男性精神分裂症患者，病程13年，给予舒必利治疗，剂量渐增至0.4/d，静滴的第2天患者突然出现高热42℃，呼吸急促，心率124次/分，多汗，问话不答，双瞳孔直径5mm，光反射迟钝，肌肉强直，运动不能。白细胞114×109，中性0.87，肌酸磷酸激酶为1154IU/L。考虑为舒必利引起的恶性综合征，立即停用舒必利，降温，补液，对症支持，维持水电解质及酸碱平衡，给氧，预防感染等治疗。1周后病情不见好转，加用溴隐亭75~15mg/d，3日后病情日趋好转。华于静等［9］报告1例癫疒间性精神病患者，癫疒间病史7年，不规则服用苯妥英钠、安定等药物。2月前因伴发精神异常，在他院给予苯妥英钠0.1，3次/d，舒必利0.2，3次/d，服药第6天出现恶性综合征症状而转入苏州市广济医院，考虑为舒必利所致恶性综合征，立即停用舒必利，对症支持处理，第2天症状改善。出院后仍服用苯妥英钠（0.3/d），未再出现恶性症状群症状。病例提示舒必利可能发生恶性综合征，尤其是脑器质性疾病患者合并舒必利治疗时，应高度重视舒必利的此种不良反应。

　　6 昏睡

　　李丽等［10］报道1例42岁女性精神分裂症患者，入院给予舒必利0.3加入10%GS 500ml中静滴（40滴/分），另给舒必利0.2，一次口服，次日早6点发现患者睡眠深，难以唤醒，强唤醒后复又入睡，早饭未进。8点患者处于昏睡状态，呼之不应，双瞳孔对光反射迟钝。查体：体温36.2℃，脉搏70次/分，呼吸17次/分，血压13/9kPa。听诊：心音低，心律整齐。双肺呼吸音稍粗。心电图：S-T段改变，遂给予能量合剂，美解眠等。下午4点患者清醒，但对昏睡情况不能回忆。2天后又给予舒必利0.3加入10%GS中缓解，患者又出现昏睡症状。

　　7 急性肾功能衰竭

　　洗尚斌［11］报告1例27岁的男性精神分裂症患者，病程10年，无急慢性肾炎病史，无高血压病史及药物过敏史。入院后第1~3天每天给予舒必利0.4加入5%葡萄糖氯化钠内500ml静滴，第2天还加服舒必利0.8g/d，分2次服用，第3天下午4时患者突然出现畏寒，患者全身不适及出冷汗。测体温39.5℃，脉搏130次/分，呼吸急促，内科检查无异常，血液白细胞135×109/L，中性占0.82。以发热待查给予青霉素及对症处理。4小时后体温降至37.1℃。此后4天病情仍未见好转，出现少尿，血压18/12kPa，怀疑肾功能衰竭，故转综合医院治疗，追踪得知，患者仍少尿，24小时尿量为150ml，血压19/13kPa血钾70mmol/L，钠125mmol/L,钙0.69mmol/L，氯84mmol/L，Co2CP141mmol/L,BUN359mmol/L，尿检查：红细胞0~3/HP、白细胞1~4/HP、白细胞1~4/HP、蛋白（+++）、潜血（+++）、比重1.012，B超显示双肾增大，呈充血样改变。诊断舒必利所致急性肾功能衰竭，经血液透析、抗炎症及对症支持治疗，住院30天，痊愈出院，其发生机制不明，可能是患者对舒必利有特殊的敏感性，加上静脉给药，引起变态反应，导致间质性肾炎而致急性肾功能衰竭。

　　8 低血钾

　　汪及娟［12］报告1例61岁的女性抑郁症患者，实验室检查及心电图检查正常。罹患初期服用博乐欣抗抑郁治疗，半年后停药。后因病情反复及费用问题而选用氟西汀（20mg/d）合并舒必利（0.2/d）治疗，服用半年后出现四肢酸痛，行走困难。查心电图显示u波，血钾235mmol/L，遂停药，并补钾对症治疗后好转。3个月后抑郁症状复发，再次服用博乐欣（75~125mg/d）和舒必利（0.3mg/d）,服药两个月后四肢乏力，活动障碍急诊入院，查体：四肢肌力Ⅰ级，无感觉障碍，血钾209mmol/L~249mmol/L，心电图显示u波，予补钾对症治疗，第3天出现胸闷不适，复查心电图示窦性心动过缓，HR40次/分，交界性逸搏，Q-T间期延长，血钾396mmol/L，考虑为舒必利所致低血钾引起的周期性麻痹，遂停用博乐欣、舒必利，继续给予补钾对症治疗，第6天心电图恢复正常。舒必利出现低血钾机制尚不清楚，有人认为是抗精神病药物引起电解质平衡紊乱，血清钾降低；亦有人认为抗精神病药物干扰了糖代谢致糖原在肌细胞内堆积，通过渗透作用，使钾进入细胞内造成血钾降低或药物干扰了肠道功能导致钾丢失过多有关。也可能与个体差异有关。故在给予舒必利治疗时，若患者出现四肢肌肉无力等症状时，要及时测定钾及心电图检查等，力求尽早明确诊断，积极治疗。

　　9 肠麻痹、尿储留

　　吴建平等［13］报告1例43岁的女性精神分裂症患者，已往健康，体检阴性，以氯氮平100mg/d治疗，后加服舒必利0.2/d，突然出现腹部胀痛，不能排尿，肛门无排便排气。体检下腹膨胀，叩诊呈实音，肠鸣音明显减弱。腹部小肠轻度积气扩张，未见液平面。经停药、灌肠、胃肠减压、导尿、肌注新斯的明等处理，3天后有少量稀便从肛门流出。20天两便恢复正常。改用氟哌啶醇治疗后未再出现上述情况。姚在瑞等［13］报告1例24岁的男性精神分裂症患者，给予舒必利0.4/d，第5天出现尿储留，停药2天后尿储留症状消失，改用维思通，未再发生尿储留。其发生机制为抗精神病药物的抗胆碱作用等引起胃肠道及膀胱平滑肌机能失衡，导致胃肠道动力学及尿流动力学改变所致。

　　10 泌乳

　　P.Borenstein等（1969）报告舒必利治疗中差不多有半数女性患者发生月经减少或闭经等月经障碍。乳溢并不多见，未见男性发生。陈福新［13］报告1例14岁女性精神分裂症患者，经用氯氮平，舒必利联合治疗，3月后体重由34kg增至48kg,后以氯氮平150mg/d及停舒必利0.6/d，维持治疗，约1月后出现泌乳，体重也继续增加。停药后，泌乳消失，再用后又出现。改用奋乃静后，泌乳未再发生，但仍肥胖。

　　11 遗尿

　　唐振坤等［14］报告1例24岁男性精神分裂症患者，舒必利增至900mg/d的第7天出现遗尿，每日1次，将舒必利降至600mg/d，2天后遗尿消失。后因病情需要将舒必利加至1000mg/d，3天后出现遗尿，故将舒必利降至800mg/d，同时合并丙咪嗪每晚50mg后未再出现遗尿。住院80天显著出院。另1例34岁的男性精神分裂症患者，给予舒必利合并氯氮平治疗，氯氮平75mg/d，当舒必利增至1400mg/d的第4天出现遗尿，每天1~2次，停用氯氮平后仍有遗尿，将舒必利降至800mg/d,后未再出现遗尿。文献报道小剂量舒必利可治疗遗尿。大剂量的舒必利引起遗尿的确切机制尚不清楚，可能是大剂量舒必利其血浓度高，其抗胆碱能不良反应强，膀胱内括约肌松弛而引起遗尿，也可能与个体素质有关。

　　12 哮喘发作

　　马兆峰［15］报道1例26岁的男性精神分裂症患者，给予舒必利0.6/d，用药第7天早6时患者出现呼吸急促、喘鸣。查体：神志清楚，无紫绀，体温正常，脉搏102次/分，呼吸31次/分，血压165/105kPa，双肺闻及哮鸣音。即用氨茶碱0.25加入50%GS 40ml缓慢静注，20分钟后气喘减轻，因未停用舒必利，于当日下午和次晨又两次哮喘发作，遂停舒必利，1天后哮喘消除，观察3天无哮喘，复服舒必利0.6/d时，又出现哮喘发作，换用三氯拉嗪治疗3个月，一直未再出现哮喘。其机制可能是与个体特异性有关。

　　13 药疹

　　彭红军等［16］报告1例34岁男性偏执型精神分裂症患者，舒必利剂量增至15g/d，2个月后全身皮肤出现色斑丘疹，四肢以散在点状红色小丘疹为主，躯干呈大片红斑，压之褪色，抗过敏治疗3天无效，停用舒必利2天后渐消退，2周后完全恢复。一般落疹多在病后4~20天时发生。本例表明长期使用舒必利也可引起落疹。

　　14 不宁腿综合征

　　徐春军［17］报告1例54岁的男性精神分裂症患者，给予舒必利治疗的第44天（900mg/d）的晚间8点~9点时，患者感双下肢深部难受，“痒得要命，抓不着，摸不到，好似有很多虫子在骨头里面爬”。腿不知怎么放好，使他心烦意乱，坐卧不安，在房间来回走动，不能入睡。约持续1小时左右自行缓解。此后“奇痒”症状加重，焦虑不安，捶打双腿，服安坦及注射海俄辛症状无好转。将舒必利减量，加用氯硝安定2mg睡前服，维生素E 0.1，3次/d，用药后两天症状消失。以后将舒必利恢复原量又出现上述症状，给继续服用氯硝安定，维生素E，渐停舒必利改为氯丙嗪治疗后，未再出现上述症状。

　　15 双足疼痛

　　王健［18］报告1例23岁的男性精神分裂症患者，给予舒必利治疗，当舒必利达1200mg/d维持3天后，患者出现双足疼痛，以远心端为著，且疼痛逐渐加重，夜间及热敷尤甚，疼痛及针刺样疼，体温血压正常，心肺及神经系统检查无异常，尿常规，抗“O”及类风湿因子等检查均在正常范围内。给予理疗及解热镇痛药治疗10天未见好转，到综合医院检查排除内、外科疾病后考虑与舒必利有关。即在3日内逐渐停药，减药后第2天疼痛减轻，第3天明显减轻，第7天疼痛消失。但精神症状加重，又渐加舒必利至900mg/d时，患者又出现足针刺样疼痛。同上法停药后5天疼痛消失。后改用氯丙嗪450mg/d，治疗2个月后显进出院。舒必利致双足疼痛机制有待探讨，可能是一种变态反应，也可能与个体的特异性有关。

　　作者认为舒必利具有抗精神病作用强，不良反应少而轻，安全度极高的特点，除少数个体素质差异外，临床用量过大，加药过急均是引起不良反应的主要原因，只要临床医师观察细致，合理用药，早期发现，及时处理，不良反应一般是可逆的。

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