摘要 目的：考察万辉化痰止咳露的临床镇咳效果及不良反应。方法：应用万辉化痰止咳露与佩夫人止咳露进行对照试验，用于治疗急性支气管炎或慢性支气管炎急性发作伴有中度以上咳嗽患者各30例。用药方法均为每次10 ml，每日3次，口服，用药周期3－7 d。结果：万辉化痰止咳露临床总有效率为76.7％，与佩夫人止咳露比较，其疗效差异无显著性。其不良反应主要有头晕、思睡、便秘等，发生率很低，表现轻微，与对照组比较差异无显著性。结论：万辉化痰止咳露具有确切的镇咳作用、良好的祛痰化痰效果及可靠的安全性。

　　关键词 镇咳祛痰药 万辉化痰止咳露 佩夫人止咳露

　　万辉化痰止咳露为可待因类复方止咳、祛痰药，具有镇咳祛痰及消除感冒初期症状的功能，其中可待因是一种温和的麻醉性药品，具有镇静作用，并抑制咳嗽中枢，制止咳嗽发作。近年来虽然镇咳的新药辈出，但可待因的用量仍与日俱增，因此显示了可待因在镇咳方面仍占有一席之地[1]。本试验为考察万辉化痰止咳露的临床止咳、祛痰效果及不良反应，进行了万辉化痰止咳露与佩夫人止咳露对照试验30例，由中国药物依赖性研究所任组长单位，参加单位有北京医科大学第三临床医学院和北京医科大学第二临床医学院。

　　1  研究方法

　　1.1 试验设计

　　采用多中心随机平行开放式对照试验。

　　1.2 试验药与对照药

　　试验药: 万辉化痰止咳露（以下简称万辉）, 每5 ml含磷酸可待因4 mg, 盐酸麻黄素5 mg, 扑尔敏2.5 mg, 海葱流浸膏9.0 μl, 远志流浸膏20.5 μl，克斯兰纳浸膏4.5 μl。香港万辉药业有限公司出品，批号：HW 2351。

　　对照药: 佩夫人止咳露（以下简称佩夫人）, 每10 ml含磷酸可待因9 mg,愈创木酚甘油醚70.4 mg, 扑尔敏2.1 mg, 盐酸麻黄碱5 mg,  海葱流浸膏11 mg。香港卢森堡大药厂有限公司出品，批号：97013。

　　1.3 入选标准

　　年龄18－60 a, 男女不限。急性支气管炎或慢性支气管炎急性发作(单纯性), 伴有中度以上咳嗽症状的患者，并由受试者签署知情同意书。

　　喘息性支气管炎或支气管哮喘者; 心、肝、肾、肺功能异常者; 孕妇及哺乳期妇女不能入选。

　　1.4 诊断标准

　　按照卫生部有关专家委员会制定的镇咳药物临床研究指导原则的判断标准[2]，咳嗽分为轻度(＋)，中度()，重度()。痰量分为少(＋)、中()、多()。

　　1.5 给药方法

　　随机分组，试验药每次10 ml, 每日3次, 连用3－7 d；对照药每次10 ml, 每日3次, 连用3－7 d, 各30例。

　　受试期间不合并使用其它止咳祛痰药物。可给予口服抗生素。

　　1.6 观察项目

　　即刻观察: 记录受试者服药前及服用第一剂药后起效时间, 药效高峰时间及作用持续时间的咳嗽和痰量变化。

　　疗程观察: 记录受试者每日服药前后血压、脉搏、呼吸、咳嗽、痰量变化及不良反应。

　　1.7 实验室检查项目

　　全部受试者于用药前及停药后2 d内进行血、尿常规、胸部X线检查。

　　用药3 d以上者进行用药前后肝功能(ALT)、肾功能(BUN)、心电图检查。

　　1.8 疗效判断标准:

　　临床控制: 咳嗽由重度转为无；显效: 咳嗽由重度转为轻度或由中度转为无；好转: 咳嗽由中度转为轻度；无效: 咳嗽无好转或加重；总有效率：临床控制＋显效。

　　1.9 不良反应评价

　　严密观察临床出现的不良反应，如头晕、头痛、思睡、胃不适、恶心、呕吐、便秘等，按其严重程度记录，并及时判定不良反应与受试药的相关性（即肯定有关、很可能有关、可能有关和无关）。

　　1.10 统计处理

　　定量资料用 t检验, 定性资料用卡方检验, 判定试验组与对照组的相关性。

　　2  研究结果

　　2.1 一般资料比较

　　本试验受试者60例，其中试验药万辉化痰止咳露和对照药佩夫人止咳露各30例，研究期间无因不良反应终止试验者。试验组与对照组急、慢性支气管炎病例分配，性别、年龄、体重差异无显著性（P>0.05）。

　　2.2 止咳效果分析

　　受试者用药前，试验药万辉化痰止咳露组咳嗽中度者9例，重度者21例，对照药佩夫人止咳露组咳嗽中度者10例，重度者20例。自服药d 2起，两组重度咳嗽者均为0；服药d 3，试验组的无咳率为36.7％，对照组为26.7％。轻咳率和中咳率试验组分别为53.3％、10.0％，对照组分别为66.7％、6.7％。服药d 7，试验组无咳率为50.0％，对照组为36.4％，轻咳率试验组为50.0％，对照组为63.6％，两组中度咳嗽者均为0。组间差异无显著性（P>0.05）。服药d 3－7，试验组无咳率均略高于对照组，但无统计学差异，见表1。

　　试验组d 1服第一剂药后，万辉化痰止咳露和佩夫人止咳露镇咳起效时间、达峰时间、持续时间见表2，起效时间、达峰时间试验药组均小于对照药组，但组间差异无显著性（P>0.05）。

　　2.3 祛痰效果分析

　　受试者用药前，试验组痰量无、少、中和多分别为16.7％、56.7％、26.7％和0，服药d 4痰量无和少分别为90.0％和10.0％ 。痰量中和多均为0，服药d 5－7变化不大。对照组痰量无、少、中和多分别为23.3％、40.0％、30.0％和6.7％，服药d 5痰量无和少分别为69.2％和30.8％ 。痰量中和多均为0，服药d 6－7痰量与d 5相似。两组在治疗期间痰量开始逐日减少，自d 5开始，基本稳定。组间差异无显著性(P>0.05)，见表3。

　　2.4 临床疗效分析

　　试验组和对照组临床控制率、显效率均为23.3％和53.3％，好转率分别为23.3％和20.0％，无效率分别为0和3.3％，组间差异无显著性(P>0.05)。总有效率两组均为76.7％。

　　2.5 不良反应

　　与万辉化痰止咳露肯定有关的不良反应有头晕1例，思睡2例。很可能有关的有思睡2例，便秘1例，可能有关的不良反应有头晕1例，思睡2例和便秘1例。与佩夫人止咳露肯定有关的不良反应有思睡1例。很可能有关的有头晕1例，思睡2例。可能有关的不良反应有思睡2例，胃不适1例和恶心2例。两种药物不良反应发生率差异无显著性(P> 0.05)。

　　经对受试者用药前后呼吸、血压、心率自身对照检测，无异常改变。

　　经对部分受试者用药前后肝功能（ALT、AST）和肾功能（BUN、CR）自身对照检测，无异常改变。

　　3  讨论

　　万辉化痰止咳露主要成分有可待因、麻黄素、扑尔敏、海葱、远志、克斯兰纳等，对照药佩夫人止咳露主要成分有可待因、愈创木酚、扑尔敏、麻黄碱、海葱等。两种药物配方大同小异，都含有镇咳效果良好的可待因，也含有一定的化痰祛痰药物成分，同时又都含有扑尔敏、麻黄素等。这种经典的组方，对急性支气管炎引起的咳嗽，以及对感冒初起引起的上呼吸道症状，无疑会有良好的控制或缓解作用。佩夫人止咳露被认为是比较受欢迎的止咳祛痰药，其疗效确切可靠。本次对万辉的临床验证显示，该药的镇咳临床控制率为23.3％，总有效率为76.7％，与佩夫人比较，组间差异无显著性。本品起效较快，口服0.5 h即出现镇咳效果，1 h以后效果明显，达到最佳状态，一次用药可维持4－6 h。

　　本组试验30例，用药d 3无咳者11例（36.7％），轻咳者16例（53.3％），d 4已有10例不用药，其余20例，10例无咳，9例轻咳，中咳仅剩1例。说明一般情况下用药3－5 d可使大部分患者咳嗽得以有效的控制。

　　万辉的祛痰作用与佩夫人基本相当，30例受试者3－4 d内大部分患者痰量明显减少或消除。

　　该药的不良反应主要有轻度头晕、思睡和便秘，发生率较低，与佩夫人止咳露比较，差异无显著性。在治疗剂量情况下本药对呼吸、血压、心率无影响。具有良好的安全性。

　　试验期间未发现药物依赖患者。

　　参考文献：

　　1  Eddy NB, Friebel H, Hahn KJ, et al. Codein and its alternates for pain and cough relief. Bull World Health Org.1969,40: 425－454.

　　2  中华人民共和国卫生部药政管理局. 新药（西药）临床研究指导原则汇编. 1993.51－53.