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用药常识
多药并用滥用引出的病
用药常识
2007-07-08 06:52:20 来自:上海助医网 作者: 阅读量:1

  先从两个病例谈起

  症例1,女,30岁,因呼吸道感染医嘱为红霉素片,每次0.25mg,每日4次,一周后因过敏性鼻炎医生又处方特非拉定,每次60mg,每日2次,10天后患者出现严重心律失常,经抢救并停用特非拉定后,症状缓解。

  症例2,女,55岁,因“灰指甲”(霉菌感染)而长期服用伊曲康唑,每次200mg,每日1次。(3个月为一疗程,停药3周后,又进行第二个疗程)。后因高血压,医生又处方硝苯地平(心痛定),每次10mg,每日3次,5天后,患者出现心跳加快,血压骤降,经迅速诊治、停药后恢复正常。

  上述两例发生的不良反应,均是因“药物相互作用”所致。这里所指的化学物质主要是烟、酒、食物中的某种成分,以及滥用的毒品等。当前看病拿药,少则2~3种,多则6~7种,甚至少数人可达10多种,且极为普遍,因药物相互作用引发的问题也越来越多,越来越复杂。人们已把“相互作用”一词作为贬义词。

  多药并用是祸

  如病例1为什么会发生严重心律失常呢?究其原因是抗过敏药特非拉定在体内代谢时,需要肝脏提供一种混合功能氧化酶,其中以细胞色素P-450(简称CYP)在药物代谢过程中起重要作用。CYP是一个大家族,现有30多个成员。抑制了某种CYP,就会使另一药物的代谢减少,从而加强或延长其药效,严重者即可产生中毒。并用的红霉素却是一种药酶抑制剂,使血药浓度远远超过治疗浓度,进而引发严重的心律失常。其他常见的CYP3A4抑制剂还有克拉霉素、环孢素、西咪替丁、西沙必利、咪康唑、伊曲康唑、辛伐他汀、氟伐他汀、维拉帕米(异搏定)等。易受到影响的药物还有阿斯咪唑(息斯敏)、西沙必利、辛伐他汀。

  饮料也有相互作用

  国外有种叫做葡萄柚汁的饮料,1998年发现饮用一杯(250ml)葡萄柚汁,可使钙拮抗剂非洛地平(络合喜)的血药浓度增加5倍,此作用可持续24小时。根据系统研究,受葡萄柚汁影响最大的是尼鲁地平、非洛地平,比较大的是硝苯地平(心痛定)、尼卡地平、尼群地平,再次为维拉帕米(异搏定),受影响最小的是地尔硫和氨氯地平。影响大的几种药物,同服后可引起血压显著下降,心率加快等不良反应。此外,葡萄柚汁还可以使催眠药咪达唑仑、三唑仑,抗过敏药特非拉定、抗排斥反应药环孢素,以及促胃动力药西沙必利血药浓度增高,如可使西沙必利血药浓度增加43%,而清除率减少28%,容易发生室性快速性心律失常。因此服药期间最好停饮葡萄柚汁。

  相互作用因人而异

  因为药酶是一种蛋白质,它产生多少和质量好坏是由人体基因所控制,而人体又因种族的不同而有遗传多态性。这类人群称为“慢代谢者”,这类人易药物蓄积中毒,尤其是合用时更易发生。如止咳药可待因、右美沙芬;抗抑郁药丙咪嗪、麦普替林、帕罗西汀;抗精神病药氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇等;心血管病药卡托普利、美托洛尔、美西科、普罗帕酮(心律平)、普萘洛尔、噻吗洛尔、育享宾;以及苯海拉明等。抑制CYP2D6的有奎尼丁、帕罗西汀以及氟西汀。因此,如这3种药与上述药物合用就会发生严重不良反应。代谢药物是普萘洛尔和质子泵抑制剂奥美拉唑(洛赛克),CYP2C12的典型抑制剂是氟西汀和氟伏沙明。目前临床最多见的是红霉素与特非拉定、或西沙必利合用引起严重心脏毒性,甚至可致死亡。

  与上述“慢代谢者”相反,体内药物不论数量或质量均正常者,即为“快代谢者”,同一药物在不同人种,不同患者,不同时间的血药浓度可相差几倍、甚至几十倍。

[责任编辑]杜新忠
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