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茶叶抗癌作用相关分子机制研究进展
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2008-10-07 06:55:50 来自:中华现代内科学杂志 作者:于京波 叶能胜 刘妮 谷学新 阅读量:1

  【摘要】目的:对近年来国内外有关茶叶抗癌作用分子机制加以评述。方法:查阅近两年内发表的茶叶相关研究论文20篇。 结果:茶叶中提取物具有显著的抗癌作用,其主要机制为通过清除体内自由基,预防致癌物的激活和形成,提高机体免疫能力。结论:茶叶抗癌药物毒性小、副作用低,具有良好的开发和应用前景。

  【关键词】茶叶;抗癌作用;抗癌药物

  我国的茶文化源远流长,制茶、饮茶已有几千年历史,茶具有提神益智,去油腻,消食化积,增强体质,减肥健身等作用。茶叶中的化学成分有近500种,包括茶多酚类、生物碱、维生素、蛋白质、氨基酸、芳香族化合物、碳水化合物、果胶、烟碱以及多种人体必需的微量元素,如钙、铁、锌等,多种营养成分和药效成分。

  茶多酚是茶叶中特有的重要药理成分,占茶叶干重的22%~30%,茶多酚具有抗氧化、降血脂、促癌细胞凋亡[1,2]、捕集体内自由基和预防动脉硬化等药理功能[3~6]。由于茶叶具有显著的防癌、抗癌作用,茶叶抗癌的研究也引起了医学界的广泛关注。本文主要在近一年来国内外文献报道的基础上对茶叶抗癌的最新研究进展加以概述。

  1 茶叶抗癌的机制研究

  茶叶防癌、抗癌作用已受到医学实验的广泛支持,茶叶防癌抗癌的机制主要是茶多酚抗氧化及清除自由基作用[7,8],通过清除体内自由基,可以防止自由基对DNA 的损伤,预防前致癌物的激活和致癌物的合成。茶多酚还具有免疫促进剂的活性,可以增强或调节机体细胞免疫能力[9]。

  表没食子儿茶素没食子酸酯 [(-)-EGCG],是茶多酚中的一种主要组分,占茶多酚总量的30%~50%,是茶叶抗癌的有效活性成分,也是抗癌药的主要成分之一。Adachi等[10]研究发现(-)-EGCG通过改变癌细胞的脂质体膜结构降低表皮生长因子受体的活性,抑制癌细胞生长。Chen等[11]证明(-)-EGCG可以有效抑制丝裂原活化蛋白激酶、激活蛋白、核因子、拓扑异构酶I,基质金属蛋白酶的活性,抑制癌细胞生长。陈勋等[12]研究了(-)-EGCG与锌离子相互作用对前列腺癌细胞生长的影响,结果表明(-)-EGCG能抑制前列腺癌细胞生长;锌离子不仅能抑制前列腺癌细胞的生长,还能促进(-)-EGCG 对前列腺癌细胞生长的抑制作用。

  Halder等[13]对黑茶中特有的两种多酚类物质——茶黄素和茶红素的抗癌作用进行了研究,结果表明:茶黄素和茶红素对皮肤癌细胞和恶性黑色素瘤细胞的生长有明显的抑制作用,而对人的正常表皮角化细胞无任何副作用。江和源等[14]对茶黄素双没食子酸酯(TFDG)的抗癌活性和作用机制进行了研究,TFDG具有良好的抑制肿瘤细胞生长的活性,有调节细胞周期的活性,促进肿瘤细胞凋亡的作用。

  Mandal等[15]以欧利希腹水癌的小鼠为研究模型,发现黑茶能显著抑制肿瘤细胞分泌转化生长因子和白介素,具有抑制肿瘤生长,恢复机体的免疫监视功能。Lu等[16]以肺腺癌细胞为模型研究茶叶提取物的抗癌机制,研究表明,茶叶提取物能刺激膜联蛋白-I的表达,增强细胞黏附作用,在细胞重塑中起着重要作用。

  2 茶叶抗癌药物的研究

  Landis-Piwowar等[17]针对天然(-)-EGCG在使用中出现的不稳定以及低生物利用度的不足,将(-)-EGCG进行过醋酸化处理生成其过醋酸盐[Pro-EGCG (1)],以保护其中的羟基,采用乳腺癌细胞为模型进行了对比试验,结果表明Pro-EGCG(1)较(-)-EGCG能更有效地抑制肿瘤组织的生长,提高了稳定性和生物利用度和抑蛋白酶作用。Osanai等[18]合成了(-)-EGCG的氨基取代物,该化合物的抗癌活性类似于(-)-EGCG和Pro-EGCG(1),可以作为新型抗癌药物。

  Kang等[19]采用化疗法和DNA免疫疗法相结合治疗恶性肿瘤,可以提高肿瘤细胞中CD8+T响应,增强对肿瘤组织的抑制作用,与单独采用化药疗法或DNA免疫疗法相比,治愈率高,并能起到长期的保护作用。Thyagarajan等[20]研究茶叶提取物和灵芝提取物的抗癌活性,以乳腺癌细胞为模型,研究表明二者在同时使用时具有良好的协同作用,能有效抑制乳腺癌细胞中尿激酶型纤溶酶原激活物的分泌,降低中癌细胞基因表达,抑制癌细胞的生长。

  3 前景与展望

  采用茶叶提取物治疗癌症,具有高效、低毒,无副作用等特点,比传统的化学药物更安全,具有良好的应用前景,但由于茶叶属于非常复杂的体系,其中各组分的作用机制以及不同组分间的相互影响、相互作用机制尚不明确。随着茶叶抗癌研究的不断开展,对其组分分抗癌作用机制的认识也将会更加透彻、更加深入,为研制新型抗癌药物提供理论基础,为茶叶提取物早日投入临床治疗创造条件,为人类造福。

  【参考文献】

  1 Amic′ D, Davidovic′ -Amic′ D, Beslo D, et al. SAR and QSAR of the antioxidant activity of flavonoids. Curr Med Chem,2007,14(7):827-845.

  2 Gamberucci A, Konta L, Colucci A, et al. Green tea flavonols inhibit glucosidase II.Biochem Pharmacol,2006,72(5):640-646.

  3 Li JK. Survey of catechins, gallic acid and methlxanthines in green, oolong, pu-erh and black teas. J Agric food Chem,1998,(46): 3635-3642.

  4 Jankon J, Selman SH, Shierczr, et al. Why drinking green tea could prevent cancer. Nature, 1997, (387): 561-563.

  5 张星海, 王岳飞. 茶多酚与绿原酸生物活性的比较研究. 茶叶科学, 2007, 27(1): 39-44.

  6 丁仁凤, 何普明, 揭国良. 茶多糖和茶多酚的降血糖作用研究. 茶叶科学, 2005, 25(3): 219-224.

  7 金少华, 姜晓东. 茶叶成分与防癌抗癌作用研究进展. 安徽预防医学杂志, 1998, 4(3): 352-354.

  8 胡秀芳, 杨贤强. 茶儿茶素对癌细胞凋亡作用的研究. 茶叶科学, 2001, 21 (1) : 26 -29.

  9 王锡洪. 略谈茶叶的抗癌作用. 中国茶叶,2003,3:20-21.

  10 Adachi S, Nagao T, Ingolfsson HI, et al. The inhibitory effect of (-)-epigallocatechin gallate on activation of the epidermal growth factor receptor is associated with altered lipid order in HT29 colon cancer cells. Cancer Res,2007,67(13):6493-6501.

  11 Chen L, Zhang HY. Cancer preventive mechanisms of the green tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate. Molecules,2007, 12(5):946-957.

  12 陈勋, 于海宁, 沈生荣. EGCG 与锌离子互作对前列腺癌细胞PC-3 生长的影响. 茶叶科学, 2006,26(3): 219-224.

  13 Halder B, Bhattacharya U, Mukhopadhyay S, et al. Molecular mechanism of black tea polyphenols induced apoptosis in human skin cancer cells: involvement of Bax translocation and mitochondria mediated death cascade. Carcinogenesis,2008,29(1):129-138.

  14 江和源, Hang Xiao, 袁新跃, 等. 茶黄素双没食子酸酯的抗癌活性及其作用机理研究. 茶叶科学, 2007,27(1):33-38.

  15 Mandal D, Bhattacharyya S, Lahiry L, et al. Black tea-induced decrease in IL-10 and TGF-beta of tumor cells promotes Th1/Tc1 response in tumor bearer. Nutr.Cancer,2007,58(2):213-221.

  16 Lu QY, Jin YS, Zhang ZF, et al. Green tea induces annexin-I expression in human lung adenocarcinoma A549 cells: involvement of annexin-I in actin remodeling. Lab Invest,2007,87(5):456-465.

  17 Landis-Piwowar KR, Huo C, Chen D, et al. A novel prodrug of the green tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate as a potential anticancer agent. Cancer Res,2007,67(9):4303-4310.

  18 Osanai K, Landis-Piwowar KR, Dou QP, et al. A para-amino substituent on the D-ring of green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate as a novel proteasome inhibitor and cancer cell apoptosis inducer. Bioorg Med Chem,2007,15(15):5076-5082.

  19 Kang TH, Lee JH, Song CK, et al. Epigallocatechin-3-gallate enhances CD8+ T cell-mediated antitumor immunity induced by DNA vaccination. Cancer Res,2007,67(2): 802-811.

  20 Thyagarajan A, Zhu J, Sliva D. Combined effect of green tea and Ganoderma lucidum on invasive behavior of breast cancer cells. Int J Oncol,2007,30(4):963-969.

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