几十年来世界各地哮喘病发病率和死亡率一直呈逐年增高的趋势，该现象已引起了世界卫生组织、各国政府和临床医生的广泛关注。据不完全统计，在全球有1.5亿人患哮喘，每年有18万多人死于哮喘，哮喘在成年人中的患病率为6%，且这一患病率数字每10年平均增加达50%。在我国哮喘发病率约为1%~4%，最保守估计我国哮喘病患者应在1000万人以上，这已成为较严重的社会卫生问题。近年来哮喘病学的重大进展是认识到无论任何严重程度、任何类型的哮喘病，其发病机制均与气道炎症有关，该机制的提出使哮喘的诊断、治疗和预防等发生了很大的变化。

　　1 哮喘病的治疗原则和研究趋势

　　1.1 抗炎治疗为目前慢性哮喘的首要原则  由于目前已经确立了哮喘病是由于气道炎症引起的新概念，故而确立了抗变应性炎症是哮喘病的第一线治疗的原则。《全球哮喘病防治创议》（GINA）等一系列文件也使哮喘的防治更加科学化、规范化。

　　目前大多数专家认为抗炎的药物应采取早期、足量、主动、联合用药和长期使用。哮喘发作期要快速缓解症状、抗炎、平喘；缓解期要长期检测症状、抗炎、降低气道高反应，避免触发因素，自我保健。研究表明,各种严重程度的哮喘患者，只要获得适当的治疗，就可获得哮喘的完全控制。我国目前的哮喘完全控制率很低，主要原因是吸入性糖皮质激素的使用率严重不足、治疗不规范、依从性差。故哮喘防治创意要求所有病人都要达到:最少的哮喘症状；最少的哮喘发作；无急诊就医；用最少量的β2激动剂；活动不受限，包括一些运动；PEF昼夜变异率<20%；PEF正常或接近正常；最少的药物副作用。研究证实完全控制应该成为所有哮喘患者的治疗目标。

　　1.2 吸入疗法为治疗哮喘病的主要给药方式  GINA中将吸入β2受体激动剂列为各种严重程度哮喘急性发作的首要药物和给药方式。采用吸入疗法具有用药量少、见效快、使用方便和副作用少等优点，尤其是糖皮质激素吸入疗法已成为近年来防治哮喘病最引人注目的进展。

　　1.3 注重预防措施和对生活质量的改善  现代医学已经认识到日常生活环境中的变应原（如花粉、尘螨等）和各种刺激性气体（如油漆、杀虫剂、装饰材料和油烟等）是引起哮喘病发作的主要原因，故应采取多种积极有效的宣教措施加以预防。而生活质量的改善除了包括临床症状的改善外，还应评价患者的心理状况、运动水平、社会活动和对治疗的经济承受能力等方面的改善情况。

　　1.4 更加关注免疫治疗、基因治疗和中医中药  相关的动物试验和临床研究越来越多，如抗IgE单抗已经在国外上市，抗IL-4单抗、抗IL-5单抗、抗RANTES单抗、抗Eotaxin单抗等药物正在进行临床试验。IL-4/IL-13-Trap双细胞因子联合治疗哮喘病也取得一定疗效。而某些中药如银杏叶、海风藤、黄芩和柴朴汤等也受到了国际医学界的关注。

　　2 抗哮喘药物的应用现状

　　2.1 吸入性糖皮质激素  糖皮质激素是最有效的抗变态反应炎症药物，可干扰花生四稀酸代谢，减少微血管渗出，抑制细胞因子生成，抑制炎症细胞迁移和活化，提高呼吸道平滑肌对β2受体第三敏感性，进而预防气道重塑。吸入糖皮质激素因可以用较高的浓度迅速达到病变部位而快速起效，且所需剂量小，全身不良反应轻，故成为目前最为有效的首选药物。可供选择的有丙酸氟替卡松、二丙酸倍氯米松（BDP）、丁地去炎松和布地奈德等气雾剂或粉雾剂。目前认为对哮喘急性重危发作应及早全身应用糖皮质激素与支气管舒张剂作联合治疗，因为糖皮质激素作用通常需要4~6小时才显效，因此应根据病情及早联合使用［1］。但长期应用有副作用。为减少全身副作用，吸入性糖皮质激素是目前最有效的首选药物(主药)，或再辅以支气管扩张剂，达到全面控制哮喘，证明确实安全、有效，可大大改善哮喘预后。目前普遍推荐首选激素早期吸入，并坚持吸入6月～24个月一疗程。

　　2.2 β2受体激动剂  包括短效和长效β2受体激动剂。短效β2受体激动剂仍是目前最常用、最有效的平喘药，能直接作用于细胞膜上的β2受体而迅速起效，但因不能有效的穿过细胞膜，其作用短暂，故多用于哮喘急性发作期，常用的药物有沙丁胺醇、特布他林和非诺特罗。长效β2受体激动剂具有较高的亲脂性和对β2受体的选择性，起效迅速且作用时间长，故主要用于预防夜间发作和控制哮喘的慢性症状，常用药物有福莫特罗、沙美特罗、班布特罗等，有吸入和口服两种给药方式。长期使用β2受体激动剂可使β受体反应性下降，药效降低，所以目前多主张间断使用，避免长期规律用药。多项研究表明，对吸入一般剂量的糖皮质激素不能满意控制的哮喘患者，加用长效β2受体激动剂可明显改善症状，特别是夜间症状，且疗效优于糖皮质激素剂量加倍［2］。

　　2.3 抗白三烯药物  白三烯是哮喘发病过程中重要的炎性介质，由嗜酸细胞、肥大细胞等炎性细胞合成、释放，具有收缩呼吸道的功能。因此目前人们针对这一环节致力于研究有效的治疗哮喘的药物，达到特异性地阻止白三烯的产生或发挥作用。这是通过两种途径来完成：一是利用竞争性的抑制白三烯与其受体的相互作用，从而阻断对白三烯的反应，二是利用5-脂氧化酶抑制药阻断白三烯的生物合成［3］。现在我国上市的药物包括有顺尔宁、安可来和其留通等。张维溪等［4］认为，抗白三烯制剂与吸入性糖皮质激素联用有一定的相加治疗作用，故对吸入中等和大剂量糖皮质激素后哮喘症状仍不能满意控制的中、重度患者，此类药可与糖皮质激素联合使用。

　　2.4 抗过敏药物  如近年来问世的非索非那丁、西替利嗪、地氯雷它定以及酮替芬等，特非那丁（敏迪）和息斯敏等因为心脏毒副作用较大已很少使用。其作用机制除抗组胺外，对白三烯、血小板激活因子、前列腺素等均有拮抗作用，并可抑制肥大细胞、嗜酸细胞和巨嗜细胞脱颗粒、降低呼吸道高反应性、抑制迟发哮喘反应。徐德斌等［5］认为，鉴于西替利嗪可显著上调H1受体数量，加重组胺失衡，建议联用糖皮质激素。

　　2.5 免疫治疗  这是对患过敏症的个体采用逐渐增加某些变应原提取液的摄入量，以减轻其接触变应原而引发症状的治疗。抗IgE单抗（商品名Xolair）已经在美国上市，剂量是125~375mg，皮下注射，每2~4周一次，在防治哮喘和其他过敏性疾病方面取得了较好的临床疗效。某些中药如银杏叶制剂、甘草、黄芩等对哮喘病也有免疫调节作用。目前开发高纯度无致敏性的基因重组变应原成为研究的重点，其作用主要建立在免疫耐受和免疫偏离的基础上，有可能使过敏者转变为非过敏者，疗效应更持久，安全性更好，可满足临床应用的要求［7］。

　　2.6 大环内酯类抗生素  大环内酯类抗生素对哮喘有一定的作用，而其发作机制与抑制外周血多形核白细胞产生超氧化离子和多形核白细胞的趋化性、抑制淋巴细胞产生细胞因子、抑制巨噬细胞产生肿瘤坏死因子a等有关。另外，国外有学者发现哮喘发作与肺炎衣原体的重复感染有关，哮喘和肺炎衣原体密切相关已得到公认。大环内酯类抗生素为肺炎衣原体感染的首选药物，，对于有肺炎衣原体感染的哮喘患者可取得完全缓解或明显好转［8］。

　　2.7 基因治疗  目前国外在治疗支气管哮喘时已采用基因治疗。基因治疗可使DNA重组，以便设法修复或调节细胞中有缺陷基因，使细胞恢复正常功能，减少支气管平滑肌痉挛，减少变态反应，从而达到治疗支气管哮喘的目的［6］。国外多采用正常基因替代缺陷基因或是添加基因治疗，这些治疗都反应出支气管哮喘治疗的发展方向。

　　参考文献：

　　1 邓伟吾.哮喘患者糖皮质激素的全身应用问题.实用肺科杂志,1997;4（2）：5~7

　　2 崔德健.支气管哮喘治疗的进展［J］.中华结核和呼吸杂志，2004；27（7）：474~476

　　3 廖增顺.白三烯受体阻断药在哮喘防治中的应用［J］.新医学,1999;30（5）：255~256

　　4 张维溪,李昌崇.联合治疗在支气管哮喘治疗中的应用［J］.医学综述，2005;11（9）：815~817

　　5 徐德斌,叶耀芩.西替利嗪应用于哮喘防治的临床研究［J］.中国实用内科杂志，1997;17（9）：561~562

　　6 李伟杰.哮喘的基因治疗［J］.国外医学:呼吸系统分册,2000;20（1）：2~3

　　7 郭克泰,谭锦泉.过敏原免疫疗法的现状［J］.国外医学分册呼吸系统分册,2001;21：157~160