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支气管哮喘治疗药物概述
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2007-07-08 09:22:00 来自:中华医药杂志 作者:林微 劳行刚 阅读量:1

  支气管哮喘是当前世界威胁公共健康最常见的慢性肺部疾病,不少国家的数据提示哮喘患病率及死亡率有上升趋势,因此,哮喘在全世界范围内已受重视,由于支气管哮喘(简称哮喘)是由气道慢性炎症病变引起的支气管高反应性,在外源性和(或)内源性刺激因素触发下而导致广泛的、可逆的气道狭窄所产生的临床综合征,所以随着人们对哮喘病认识的不断深入,治疗的药物也有了新的应用,现就治疗的药物概述如下。

  1  糖皮质激素药

  由于吸入性激素是抑制气道黏膜下炎症最有效的药物,并能增加β2受体激动剂的支气管扩张作用,而在适当剂量应用下,不会有全身激素应用的副作用,故其在哮喘治疗中的地位受到高度重视,目前常用的品种有;丙酸倍氯米松(Beclomethasone,BDP,必可酮)、丁地米松(Budosonide,Bud,普米克),氟乐松(Flumisolide)及去炎舒松(Triamcinolone)等。国外多主张用较大剂量(600~1600μg/d),中国人剂量在300~400μg/d亦可有效地控制症状。口服常用泼尼松和泼尼松龙,通常用于急性发作、病情较重或严重哮喘发作的病人,可采用大剂量、短疗程,病情控制后及时减量或停药,以减少全身副作用及皮质激素依赖性的发生。

  2  支气管扩张剂

  2.1  β2受体激动剂  分短效和长效β2受体激动剂,短效如沙丁胺醇、特布他林吸入剂,每次200~400μg,长效如沙美特罗和福莫特罗吸入剂,长期使用β2受体激动剂可使β2受体反应性下降,药性降低,所以目前多主张间断使用,避免长期规律用药。

  2.2  抗胆碱药  如异丙托品(爱全乐原液、气雾剂)、氧阿托品(Xaitropine),此类药起效缓慢,可作为辅助药物,与β2激动剂合用,对支气管的舒张作用明显增强,时间亦有所延长。

  2.3  茶碱类  此类药物是比较老的一类支气管扩张药,对平滑肌有直接松弛作用,现偏向用于夜间发作的哮喘病人。

  2.4  硫酸镁  镁为人体最丰富的离子之一,硫酸镁对哮喘确实有效。Mg2+抑制平滑肌收缩,使支气管扩张而改善通气情况。

  3  抑制过敏介质释放药物

  3.1  抗组胺药物  新一代高效和选择性强的H1受体拮抗剂,如氯雷他定、西替利嗪、丁苯哌西醇(Terfenadine)、息斯敏(Astemizole)、氮卓司丁(Azelastinc)等及酮替芬(Ketotifen)对季节性和轻症哮喘有一定效果。可作为防治哮喘的辅助用药。

  3.2  色甘酸钠  色甘酸二钠(Nedocromil),是一种非激素抗炎药,可部分抑制免疫球蛋白E(IgE)诱导的肥大细胞释放介质,对其炎细胞释放介质亦有选择性抑制作用,能预防抗原引起的速发和迟发反应以及运动和过度通气引起的气道收缩,对部分哮喘病人有效,副作用少,儿童效果较好。粉剂吸入20mg,每日3~4次,可预防或控制哮喘发作。

  3.3  白三烯受体调节剂[1]  哮喘病人白细胞产生的花生四烯酸代谢产物——白三烯,是健康人的3~5倍,临床应用的LT拮抗剂主要为其受体拮抗剂扎鲁斯特和孟鲁斯特,二者可有效控制症状。

  4  抗生素应用

  大环内酯类抗生素除具有抗感染作用外,尚对哮喘有一定治疗作用,大环内酯类抗生素为肺炎衣原体感染的首选药物,对于有肺炎衣原体感染的哮喘患者可取得完全缓解或明显好转。

  5  其他药物

  5.1  中药类  治疗哮喘的中药种类繁多,中成药也为数不少,如桂龙咳喘宁、蛤蚧定喘丸等。

  5.2  免疫抑制药  如氯喹、氨甲喋呤、环磷酰胺、三乙酰夹竹桃霉素、雷公藤多甙等。由于这些药物副作用较大,故仅用于重度哮喘的缓解期治疗。

  5.3  速尿  速尿是临床常用的袢利尿剂,速尿40mg+生理盐水20ml雾化吸入治疗哮喘,但口服或其他途径给药无效。

  5.4  肝素雾化吸入  哮喘患者吸入肝素后对甲酰胆碱、运动及尘螨等气管激发效应具有对抗作用,机制不明,但与其抗凝作用无关。

  6  基因治疗[2]

  哮喘的基因治疗仍处于实验阶段。基因治疗的对象主要为激素抵抗型和激素依赖型哮喘或难治性重症哮喘。基因治疗是将有功能的正常基因通过基因转移方式导入病人体内,使接受者表达功能正常的基因或使原来表达很低的基因增强。基因治疗虽具有广阔前景,但对其有效性和安全性仍须作大量研究,与临床应用尚有一定距离。

  总之,虽然哮喘发病机制的某些环节尚未完全阐明,但随着吸入皮质激素和β2受体激动剂等支气管扩张剂的临床应用,哮喘的治疗已取得可喜的进步。哮喘是一个慢性炎症性疾病,应该尽早应用抗炎治疗,吸入性激素是控制哮喘的首选药物。治疗中应强调中、重度哮喘病人早期抗炎治疗的重要性,设计分级药物治疗,总的原则是用最少药物达到完全控制哮喘症状。

  【参考文献】

  1  蒋捍东,刘淑红.白三烯受体拮抗剂在支气管哮喘中的应用进展.国外医学·呼吸系统分册,1998,18(4):205-206.

  2  李伟杰.哮喘的基因治疗.国外医学·呼吸系统分册,2000,20(1):1-3.

  作者单位:1 570260 海南海口,海南省中医院药剂科

       2 海南海口,海南省人民医院药学部

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